Blodkärlsstudie

Enligt CDC är hjärtsjukdom den vanligaste dödsorsaken för både män och kvinnor från de flesta ras-/etniska grupper i USA, inklusive afroamerikaner, latinamerikaner och vita. Omkring 610 000 människor dör av hjärt-kärlsjukdom (CVD) varje år, vilket motsvarar 1 av 4 dödsfall (41). Eftersom många kända riskfaktorer för hjärtsjukdom är ärftliga, är det av stor vikt att förstå sambandet mellan genetik, särskilt ärftliga polymorfismer, och risk för hjärt-kärlsjukdomar. Detta är en kontrollerad tvärsnittsstudie utformad för att undersöka sambandet mellan två enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) - en cytokrom P450 (CYP) epoxygenasgen CYP2J2 SNP, CYP2J2 7 och en löslig epoxidhydrolas-gen (sEH) som kodar för en EPHX2 SNP K55R-variant - med förändrad endotelfunktion hos människor. Friska vuxna, i åldern 18-65 år, som antingen är bärare av CYP2J2 7 eller EPHX2 K55R, eller som är vildtyp (WT) med avseende på någon av SNP kommer att rekryteras till totalt fem genotypgrupper. Potentiella deltagare kommer att identifieras från Environmental Polymorphisms Registry, skickas ett informationsbrev, kontaktas via telefon och/eller e-post och förkontrolleras för behörighet. När deltagare rekryteras kommer demografiska egenskaper (d.v.s. ålder, kön och ras/etnicitet) att jämföras mellan grupperna, och vid behov kommer rekryteringen att inriktas på att uppnå en ungefärlig matchning i demografiska egenskaper mellan grupperna. Förhandsgranskade individer kommer att ge muntligt samtycke till att avstå från att ta vissa efter behov tillskott/mediciner som kan förändra endotelfunktionen och rekreationsdroger (som marijuana, kokain och amfetamin) före studiebesöket, och kommer att skickas ett informerat samtyckesformulär, anamnesformulär, en urinsamlingskopp och instruktioner före besök. Deltagarna kommer att delta i ett enda studiebesök som kommer att äga rum vid NIEHS Clinical Research Unit. Under detta besök kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas, och det kommer att göras en slutgiltig screening och berättigandebedömning inklusive medicinsk historia, bedömning av vitala tecken, fysisk undersökning, kolmonoxidmätning, graviditetstest (om tillämpligt) och elektrokardiogram (EKG) . Hos berättigade deltagare kommer en lipidpanel att utföras och endotelfunktionen kommer att bedömas icke-invasivt genom brachial artär ultraljud (dvs flödesmedierad dilatation) och digital perifer arteriell tonometri. Blod- och urinprover (första tomrummet) kommer att samlas in för biomarköranalyser, som kommer att genomföras i Zeldin-laboratoriet vid NIEHS. Det primära syftet med studien är att fastställa om individer som är homozygota eller heterozygota för CYP2J2 7 eller EPHX2 K55R SNPs uppvisar förändrad endotelfunktion jämfört med individer som är WT för den SNP. Som ett sekundärt mål kommer effekterna av dessa två SNP: er på inflammatoriska och CYP-epoxygenasvägsbiomarkörer att undersökas.