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血管研究

ヒト内皮機能における機能的に関連する一塩基多型 CYP2J2 -50G>T (CYP2J2 7) および EPHX2 9846A>G (EPHX2 K55R) の役割

バックグラウンド:

- 内皮は血管の内層です。 この内層の細胞は、血流と免疫系の機能を調節するのに役立ちます. 内皮細胞の問題は、心臓病、高血圧、糖尿病の一因となる可能性があります。 特定の遺伝子または遺伝子の一部は、内皮機能の問題に関連している可能性があります。 研究者は、内皮機能に影響を与える可能性のある遺伝子を持つ健康な成人を研究したいと考えています。 これらの遺伝子に関するより多くの情報は、特定の疾患の遺伝的リスクに関するより多くの情報を提供する可能性があります。

目的:

- 内皮細胞の問題に関連する遺伝子マーカーを持つ健康な成人を研究する。

資格:

  • 18 歳から 65 歳までの健康なボランティア。
  • Environmental Polymorphisms Registry の現在の参加者であり、内皮細胞の問題に関連する特定の遺伝子を持っています。

デザイン:

  • 参加者は、情報とサンプルを収集するために 1 回の研究訪問を行います。
  • 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。
  • 参加者は腕の動脈の超音波検査を受け、血流と血圧を調べるためにニトログリセリンと呼ばれる短時間作用型の薬が投与されます....

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

CDC によると、心臓病は、アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系、白人を含む、米国のほとんどの人種/民族グループの男性と女性の両方の主要な死因です。 毎年、約 610,000 人が心血管疾患 (CVD) で死亡しており、死亡者の 4 人に 1 人を占めています (41)。 心疾患の既知の危険因子の多くは遺伝性であるため、遺伝学、特に遺伝性多型と心血管疾患のリスクとの関係を理解することは非常に重要です。 これは、シトクロム P450 (CYP) エポキシゲナーゼ遺伝子 CYP2J2 SNP、CYP2J2 7、および可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) 遺伝子 EPHX2 SNP をコードする 2 つの一塩基多型 (SNP) の関連性を調査するために設計された横断的な制御研究です。 K55Rバリアント - ヒトの内皮機能が変化しています。 CYP2J2 7 または EPHX2 K55R のいずれかの保因者であるか、またはいずれかの SNP に関して野生型 (WT) である 18 ~ 65 歳の健康な成人を、合計 5 つの遺伝子型グループに募集します。 潜在的な参加者は、環境多型レジストリから特定され、情報レターが郵送され、電話および/または電子メールで連絡され、適格性について事前に選別されます。 参加者が募集されると、人口統計学的特徴 (すなわち、年齢、性別、および人種/民族) がグループ間で比較され、必要に応じて、募集はグループ全体の人口学的特徴の近似一致を達成することを目標とします。 事前にスクリーニングされた個人は、研究訪問の前に、内皮機能およびレクリエーショナルドラッグ(マリファナ、コカイン、アンフェタミンなど)を変更する可能性のある必要に応じて特定のサプリメント/薬の摂取を控えることに口頭で同意し、インフォームドコンセントフォームを郵送します。病歴用紙、採尿カップ、および来院前の指示。 参加者は、NIEHS 臨床研究ユニットで行われる 1 回の研究訪問に参加します。 この訪問中に、書面によるインフォームドコンセントが得られ、病歴のレビュー、バイタルサインの評価、身体検査、一酸化炭素測定、妊娠検査(該当する場合)、および心電図(ECG)を含む最終スクリーニングと適格性決定が行われます。 . 適格な参加者では、脂質パネルが実行され、内皮機能が上腕動脈の超音波(すなわち、血流媒介拡張)およびデジタル末梢動脈眼圧計によって非侵襲的に評価されます。 血液と尿 (最初の排尿) のサンプルは、NIEHS のゼルディン研究所で行われるバイオマーカー分析のために収集されます。 この研究の主な目的は、CYP2J2 7 または EPHX2 K55R SNP のホモ接合性またはヘテロ接合性である個人が、その SNP の WT である個人と比較して変化した内皮機能を示すかどうかを判断することです。 副次的な目的として、これら 2 つの SNP が炎症性および CYP エポキシゲナーゼ経路のバイオマーカーに与える影響を調べます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

178

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Research Triangle Park、North Carolina、アメリカ
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

EPRからの遺伝子型データは、潜在的な研究参加者を特定するために使用されます@@@@@@

説明

  • 包含基準:
  • Environmental Polymorphisms Registry の参加者と現在の連絡先情報が入手可能
  • 関連する CYP2J2 および EPHX2 多型について利用可能な遺伝子型情報。

    • EPHX2 K55R の WT および CYP2J2 7 の WT
    • EPHX2 K55R は WT、CYP2J2 はヘテロ接合体 7
    • EPHX2 K55R の WT および CYP2J2 7 のホモ接合体
    • CYP2J2 7 の WT および EPHX2 K55R のヘテロ接合体 (N=30)
    • CYP2J2 7 の WT および EPHX2 K55R のホモ接合体 (N=30)
  • 18~70歳
  • -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
  • すべてのプロトコル手順に準拠可能

除外基準:

  • 現在妊娠中または授乳中
  • -過去3か月以内に心血管疾患または脳卒中イベントで入院した
  • 長時間作用型硝酸塩(一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビドなど)の現在の使用
  • 高血圧のために服用している薬の現在の使用。
  • 現在NSAIDを毎日または慢性的に使用している参加者向け。 -登録訪問の7日前にNSAIDの服用を控えることができない、または控えたくない。
  • I型糖尿病に対するインスリンの現在の使用
  • ペースメーカーまたは植込み型除細動器の存在
  • -研究訪問時の不規則な心拍リズム(心房細動)の存在
  • 現在の安静時心拍数 <40 または >125 bpm
  • -現在の収縮期血圧 <90 または >180 mmHg、または拡張期血圧 >110 mmHg
  • ECG 電極の使用を妨げる皮膚過敏症
  • -ニトログリセリンまたは他の硝酸塩または亜硝酸塩に対する過敏症の病歴
  • -過去1週間以内の感染歴または体温> 38℃
  • 次のことをしたくない、またはできない:

    • 訪問1の12時間前から断食(アルコールおよびカフェイン含有製品を含む)およびタバコの使用を中止する
    • 訪問1の朝から、訪問が完了するまで、すべての処方薬および市販薬およびサプリメントを差し控えます
    • 訪問 1 の 7 日前から、必要に応じて次の薬の服用を控えてください。

      • うっ血除去薬(プソイドエフェドリンなど)などの血管作用薬
      • マリファナ、コカイン、アンフェタミンなどのレクリエーショナル ドラッグ
      • イブプロフェン、ナプロキセン、アスピリンなどの抗炎症剤 (NSAID)
      • シルデナフィル(バイアグラ)、バルデナフィル(レビトラ)、タダラフィル(シアリス)

妊娠中および授乳中の女性の除外: 研究の一環として投与されるニトログリセリンはカテゴリー C であり、ニトログリセリンが胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかは不明であるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。妊娠中の女性、または生殖能力に影響を与える可能性があるかどうか;ニトログリセリンが母乳中に排泄されるかどうかも不明です。 また、妊娠に関連するホルモンの変化は、内皮機能の提案された測定値に大きな影響を与える可能性があります。 女性は、研究手順を受ける前に尿妊娠検査を受けます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
CYP2J2*7 は WT、EPHX2 K55R はヘテロ接合体
SNP
CYP2J2*7 の WT および EPHX2 K55R のホモ接合体
SNP
EPHX2 K55R は WT、CYP2J2 はヘテロ接合体*7
SNP
EPHX2 K55RはWT、CYP2J2はホモ接合*7
SNP
EPHX2 K55RはWT、CYP2J2はWT※7
SNP

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-デジタル拍動圧の変化 -内皮非依存性血管拡張 -上腕動脈血流速度の変化 -炎症マーカーの血清レベル -シトクロム P450 エポキシゲナーゼ経路バイオマーカーの血清および尿レベル@...
時間枠:分析
-デジタル拍動圧の変化 -内皮非依存性血管拡張 -上腕動脈血流速度の変化 -炎症マーカーの血清レベル -シトクロム P450 エポキシゲナーゼ経路バイオマーカーの血清および尿レベル
分析

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-デジタル拍動圧の変化 -内皮非依存性血管拡張 -上腕動脈血流速度の変化 -炎症マーカーの血清レベル -シトクロム P450 エポキシゲナーゼ経路バイオマーカーの血清および尿レベル@...
時間枠:分析
-デジタル拍動圧の変化 -内皮非依存性血管拡張 -上腕動脈血流速度の変化 -炎症マーカーの血清レベル -シトクロム P450 エポキシゲナーゼ経路バイオマーカーの血清および尿レベル
分析

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Darryl C Zeldin, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年2月1日

最初の投稿 (推定)

2012年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月9日

最終確認日

2023年10月18日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 120061
  • 12-E-0061

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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