Studie srovnávající adjuvantní chemoterapii s gemcitabinem versus mFolfirinox k léčbě resekovaného adenokarcinomu pankreatu
Multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající adjuvantní chemoterapii s gemcitabinem versus 5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan a oxaliplatina (mFolfirinox) u pacientů s resekovaným adenokarcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁVRH STUDIE/ Kritéria hodnocení Hlavní kritérium: účinnost Hlavním kritériem je přežití bez onemocnění po 3 letech. Přežití bez onemocnění je časové zpoždění mezi datem randomizace a datem, kdy je pozorována 1. událost související s rakovinou, jako je lokální relaps, vzdálené metastázy, druhá rakovina nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez události v době analýzy budou cenzurováni k datu poslední následné návštěvy.
Lokoregionální relaps je relaps onemocnění vyskytující se v místě primární resekce, ve slinivce břišní nebo v přidružených regionálních lymfatických uzlinách.
Metastatický relaps je vzdálená recidiva onemocnění zahrnující všechna možná místa relapsu (peritoneální, jaterní, plicní a vzdálené lymfatické uzliny).
Sekundární kritéria Celkové a specifické přežití Celkové přežití je časové zpoždění mezi datem randomizace a smrtí pacienta, bez ohledu na její příčinu. Pacienti, kteří v době analýzy stále žijí, budou k datu poslední následné návštěvy cenzurováni.
Specifické přežití je časové zpoždění mezi datem randomizace a úmrtím pacienta v důsledku léčeného nádoru nebo komplikace související s léčbou.
Přežití bez metastáz Přežití bez metastáz je časové zpoždění mezi datem randomizace a datem výskytu 1. vzdálené příhody (peritoneální, jaterní, plicní a lymfatické uzliny). Lokoregionální příhody budou vyřazeny a pacienti, kteří v době analýzy stále žijí bez metastáz, budou cenzurováni k datu posledního kontrolního vyšetření objektivně hodnotícího tento typ příhody.
Tolerance Pacienti, u kterých byla hodnocena toxicita, musí podstoupit alespoň jeden cyklus nebo injekci léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Nord
-
Angers, Francie
- ICO Paul Papin
-
Bobigny, Francie
- Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Caen, Francie
- CHU côte de Nacre
-
Clichy, Francie
- Hopital Beaujon
-
Colmar, Francie
- Hôpital Louis Pasteur
-
Dijon, Francie
- CHU de Dijon - Site Bocage
-
La Roche Sur Yon, Francie
- CHD Vendee
-
Lille, Francie
- Hopital Huriez
-
Lyon, Francie
- Centre LEON BERARD
-
Lyon, Francie
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Francie
- Hopital de la Croix-Rousse
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Francie
- CHU Nord
-
Marseille, Francie
- CHU Timone Adulte
-
Marseille, Francie
- Fondation Ambroise Paré / Hôpital Européen
-
Mont de Marsan, Francie
- CH Layne
-
Montpellier, Francie
- CHU De ST Eloi
-
Montpellier, Francie
- CRCL Val d'Aurelle
-
Nice, Francie
- Centre Antoine-Lacassagne
-
Orleans, Francie
- CHR Orléans - La Source
-
Paris, Francie
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Perpignan, Francie
- Hôpital Saint-Jean
-
Pessac, Francie
- Hôpital Haut-Lévèque
-
Reims, Francie
- Centre hospitalier de Reims
-
Rouen, Francie
- CHU Rouen
-
Saint Herblain, Francie
- Centre Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strauss
-
Tours, Francie
- Hopital Trousseau
-
Vandoeuvre Les Nancy, Francie
- Centre Alexis Vautrin
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Hôpital de Brabois-CHU de Nancy
-
-
-
-
-
Moncton, Kanada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- CHUQ - Hôtel-Dieu de Québec
-
Sault Ste. Marie, Kanada, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program, Sault Area Hospital
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- CancerCare Manitoba, St. Boniface General Hospital
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
- Dr Leon Richard Oncology Centre
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- The Royal Victoria Hospital - Cancer Care Program
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute
-
St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Niagara Health System
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Department of Medical Oncology Health Sciences North
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- General Surgery - TGH Site, Univ. Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University (Department of Oncology)
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
- Allain Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre, University of Saskatchewan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu. Vhodný je intraduktální papilární mucinózní tumor pankreatu (IPMT) s invazivními komponentami.
- Makroskopicky kompletní resekce (R0 nebo R1 resekce).
- Pacienti ve věku od 18 do 79 let.
- Stav výkonnosti WHO 0-1.
- Žádná předchozí radioterapie a žádná předchozí chemoterapie.
- Úplné zotavení po operaci a pacient schopný podstoupit chemoterapii: adekvátní orální výživa ≥ 1500 kalorií denně a bez výrazné nevolnosti a zvracení.
- Přiměřená hematologická funkce (Absolutní počet neutrofilů ANC ≥1 500 buněk/mm3, krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3 a hemoglobin ≥10 g/l – možná po transfuzi –).
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu.
- Hladina kreatininu
- Pacientka ve fertilním věku (pro pacientku: vstup do studie po menstruaci a negativním těhotenském testu) musí souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jedna pro pacientku a jedna pro partnera) během studie a 4 měsíců po posledním užití studijní léčby u žen a 6 měsíců u mužů.
- Interval od operace mezi 21 a 84 dny.
- Informace o pacientovi a podepsaný informovaný souhlas.
- Pojištění veřejného nebo soukromého zdravotního pojištění.
Kritéria vyloučení:
- Jiné typy neduktálních nádorů pankreatu, včetně endokrinních nádorů nebo adenokarcinomu z acinárních buněk, cystadenokarcinomu a maligního ampullomu.
- Metastázy (včetně ascitu nebo maligního pleurálního výpotku).
- Makroskopické neúplné odstranění tumoru (R2 resekce).
- CA 19-9 > 180 U/ml během 21 dnů od registrace ve studii.
- Žádné příznaky srdečního selhání nebo ischemické choroby srdeční.
- Žádná významná komorbidita, která by mohla bránit podání léčby nebo aktivní infekce (HIV nebo chronická hepatitida B nebo C) nebo nekontrolovaný diabetes.
- Preexistující neuropatie, Gilbertova choroba nebo genotyp UGT1A1 * 28 / * 28.
- Zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo okluze nebo subokluze střeva nebo těžký pooperační nekontrolovaný průjem.
- Současný výskyt jiného karcinomu nebo karcinom v anamnéze kromě in situ léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu.
- Nesnášenlivost fruktózy.
- Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím.
- Potenciálně psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky. brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vyzbrojte GEMCITABINE
Rameno A: Gemcitabin 1000 mg/m² IV infuze po dobu 30 minut, týdně, po dobu 3 týdnů + 1 týden přestávky (= 1 cyklus), opakováno 6krát (tj. 6 cyklů) během 24 týdnů
|
Gemcitabin 1000 mg/m² IV infuze po dobu 30 minut, týdně, během 3 týdnů + 1 týden přestávky (= 1 cyklus) opakovaných 6krát (tj. 6 cyklů) během 24 týdnů
|
|
Experimentální: Rameno B mFOLFIRINOX
Rameno B: mFOLFIRINOX každých 14 dní, 12 cyklů, 24 týdnů. Oxaliplatina (Eloxatin®) 85 mg/m² D1 během 2 hodin, následovaná Irinotecanem (Campto®) 150 mg/m² D1 po dobu 90 minut na začátku 30 minut. po zahájení infuze kyseliny folinové. Kyselina folinová 400 mg/m² (racemická směs) (nebo 200 mg/m² při použití kyseliny L-folinové), IV infuze po dobu 2 hodin. 5-FU 2,4 g/m² IV kontinuální infuze po dobu 46 hodin (1200 mg/m²/den) |
mFolfirinox každých 14 dní, 12 cyklů, 24 týdnů. mFolfirinox: Oxaliplatina (Eloxatin®) 85 mg/m² D1 během 2 hodin, následovaná Irinotecanem (Campto®) 150 mg/m² D1 po dobu 90 minut do začátku 30 minut. po zahájení infuze kyseliny folinové. Kyselina folinová 400 mg/m² (racemická směs) (nebo 200 mg/m² při použití kyseliny L-folinové), IV infuze po dobu 2 hodin. 5-FU 2,4 g/m² IV kontinuální infuze po dobu 46 hodin (1200 mg/m²/den) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 ROKY
|
porovnat přežití bez onemocnění (DFS) po 3 letech mezi experimentální a kontrolní větví.
|
3 ROKY
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 36 MĚSÍCŮ
|
36 MĚSÍCŮ
|
|
Specifické přežití
Časové okno: 36 MĚSÍCŮ
|
36 MĚSÍCŮ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thierry CONROY, PROF, Centre Alexis Vautrin-VANDOEUVRE LES NANCY
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Conroy T, Castan F, Lopez A, Turpin A, Ben Abdelghani M, Wei AC, Mitry E, Biagi JJ, Evesque L, Artru P, Lecomte T, Assenat E, Bauguion L, Ychou M, Bouche O, Monard L, Lambert A, Hammel P; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI-PRODIGE Group. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 1;8(11):1571-1578. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.3829. Erratum In: JAMA Oncol. 2022 Nov 23;:
- Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Chone L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O'Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI-PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- Prodige 24 / Accord 24
- NCIC CTG PA.6 (Jiný identifikátor: NCIC)
- 2011-002026-52 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .