Účinek klevidipinu na intrakraniální tlak a cerebrální perfuzní tlak (CCP) u pacientů s poraněním mozku
Účinek klevidipinu na intrakraniální tlak, průtok krve mozkem, okysličení mozkové tkáně a buněčný metabolismus mozku u pacientů s těžkou hypertenzí s akutním poraněním mozku
Pacienti s akutním poraněním mozku jsou ohroženi komplikacemi, jako je zvýšený tlak v mozku (intrakraniální tlak (ICP)), snížený průtok krve, krvácení a otok mozku (edém mozku). Několik studií naznačilo, že vysoký krevní tlak je spojen se zhoršujícím se výsledkem, pravděpodobně kvůli zvýšené míře pokračujícího krvácení nebo opětovného krvácení, stejně jako zvýšenému otoku mozku (cerebrální edém). Vysoký systémový (tělesný) krevní tlak (SBP) může také zvýšit riziko pokračujícího krvácení. Proto je kritické snížení krevního tlaku (TK), protože u pacientů s vysokým krevním tlakem nejčastěji dochází k pokračujícímu krvácení.
Clevidipin Butyrate (Cleviprex) je nový lék schválený FDA pro léčbu akutního vysokého krevního tlaku (hypertenze). Cleviprex se podává intravenózní cestou (IV) a jeho výhodou je rychlejší působení a snadnější kontrola úprav než jiné léky používané k léčbě vysokého TK. Pacienti, kteří mají akutní poranění mozku a mají závažně vysoký krevní tlak, mohou mít prospěch z tohoto rychleji působícího léku.
Pro tuto studii budou způsobilí pacienti ve věku 18 let nebo starší přijati na jednotku neurokritické péče do 24 hodin po poranění mozku, kteří mají vysoký systémový (tělesný) SBP. Ošetřující lékaři již budou mít k dispozici multimodální monitorování mozku pro klinický management pacienta (standardní péče).
Vyšetřovatelé použijí Cleviprex ke snížení jejich SBP a zaznamenají měření tlaku v mozku a průtoku krve mozkem z multimodálního monitorování. Vzhledem k závažnosti jejich poranění mozku většina pacientů vhodných pro studii nebude schopna poskytnout souhlas. Informovaný souhlas bude vyžadován od náhradníka (člena rodiny, manžela nebo blízkého přítele) podle pokynů Columbia University Medical Center.
Cleviprex působí rychle a účinky jsou patrné přibližně za 90 sekund. Léčba bude zahájena nízkou rychlostí, a pokud SBP stále potřebuje snížit, dávka se zvyšuje každých 90 sekund, dokud není dosaženo maximální dávky schválené FDA. Pokud je SBP stále vysoký, přidá se další lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku (Cardene nebo labetolol).
Jakmile je SBP snížen a je stabilní, Cleviprex bude pokračovat po dobu 6 hodin. V rámci standardní péče je pacientům průběžně monitorován krevní tlak. Po 6 hodinách se ošetřující lékař rozhodne pokračovat v klinické léčbě cleviprexem nebo jinou antihypertenzní medikací.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie s jedním ramenem a jedním centrem u pacientů s hypertenzí v podmínkách akutního poranění mozku. Přibližně 15 pacientů přijatých na jednotku neurokritické péče Columbia University s intracerebrálním krvácením, subarachnoidálním krvácením nebo traumatickým poraněním mozku, kteří jsou hypertenzní a mají neuromonitorovací sondy umístěné v průběhu standardního klinického řízení, bude zapsáno v průběhu 10-12 měsíců. Pacienti musí být hypertenzní (SBP > 180 mm Hg) nebo mít zvýšený cerebrální perfuzní tlak (CPP) nad 100 mm Hg a tým JIP rozhodl zahájit infuzi clevidipinu k udržení CPP v cílovém rozmezí 70- 90 mm Hg a SBP mezi 120-180 mm Hg.
Kvůli snížené úrovni vědomí v důsledku zranění nebude většina pacientů schopna poskytnout souhlas. Informovaný souhlas bude vyžadován od náhradníka podle pokynů Columbia University Medical Center (CUMC) (viz část 8 – Proces informovaného souhlasu).
Infuze klevidipinu se použije k léčbě hypertenze během prvních 24 hodin po poranění. Multimodální monitorování mozku bude umístěno jako standardní péče.
Klevidipin bude podáván v infuzi počáteční rychlostí 2,0 mg/h po dobu prvních 90 sekund a titrován do účinku (cílový rozsah CPP 70-90 mm Hg) buď zdvojnásobením nebo snížením dávky o 50 % každých 90 sekund (s rozsahem dávky 0-32 mg/h kontinuální IV infuze).
Na konci 6hodinové léčby clevidipinem ošetřující lékař rozhodne o pokračování klinické léčby clevidipinem nebo o změně na jinou antihypertenzní léčbu.
Pacienti budou sledováni 24 hodin po infuzi na jaterní funkce, triglyceridy a lipázu.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kóma (Glasgow Coma Scale (GCS) menší nebo rovno 8) z jakékoli příčiny
- Pacienti muži a ženy > 18 let.
- Mechanicky větrané
- Funkční multimodální neuromonitorovací svazek (monitor intrakraniálního tlaku (ICP), Hemedex, Licox a mikrodialýza) zařazený do rutinní klinické péče
- Pacient je v době zařazení do studie hypertenzní (CPP > 100 mm Hg a/nebo SBP > 180 mm Hg) a bylo učiněno rozhodnutí zahájit léčbu clevidipin butyrátem, aby se CPP udržela v rozmezí 70-90 mm Hg a/nebo SBP < 180 mm Hg
- Před zahájením léčby clevidipinem má pacient minimálně 60 minut základního monitorování multimodality mozku -
Kritéria vyloučení:
- Absence negativního těhotenského testu u žen ve fertilním věku.
- FiO2 >50 %
- Neschopnost udržet stabilní rychlost infuze sedativ po dobu 4 hodin
- Nelze udržet stabilní nastavení ventilátoru po dobu 4 hodin
- Nelze udržet stabilní rychlost infuze inzulínu po dobu 4 hodin
- Pacient v současné době dostává infuzi nikardipinu
- Alergie na sójový olej nebo lecitin
- Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících hodnocení jiných hodnocených léků nebo zařízení do 30 dnů od registrace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenná léková studie
Účinek systémového snížení krevního tlaku pomocí klevidipinu na intrakraniální tlak (ICP) a cerebrální perfuzní tlak (CCP)
|
rozsah dávky intravenózní infuze 1,0 mg/hod - 32 mg/hod titrovat na krevní tlak účinek trvání infuze: 6 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení krevního tlaku
Časové okno: Až 24 hodin od zahájení infuze clevidipinu
|
Systémový krevní tlak bude monitorován každou minutu po dobu prvních 30 minut, po 45 a 6 minutách a poté každou hodinu po dobu 6 hodin léčby.
ICP bude monitorováno každých 5 minut od začátku infuze až do 6 hodin léčby
|
Až 24 hodin od zahájení infuze clevidipinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
„Čas do cíle“ (pod prahem CCP a procentem času v rozsahu cílové CCP)
Časové okno: Až 24 hodin od začátku infuze
|
Zaměří se na „čas do cíle“ (pod prahem CCP a procento času v rámci cílového rozmezí CCP), aby posoudil, zda je clevidipin bezpečný a účinný pro rychlou kontrolu krevního tlaku k dosažení požadovaného cerebrálního perfuzního tlaku (CCP).
|
Až 24 hodin od začátku infuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephan A Mayer, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAF4096
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .