Het effect van clevidipine op intracraniale druk en cerebrale perfusiedruk (CCP) bij patiënten met hersenletsel
Effect van clevidipine op intracraniale druk, cerebrale doorbloeding, zuurstofvoorziening van hersenweefsel en celmetabolisme in de hersenen bij ernstig hypertensieve patiënten met acuut hersenletsel
Patiënten met acuut hersenletsel lopen risico op complicaties zoals verhoogde druk in de hersenen (intracraniale druk (ICP)), verminderde doorbloeding, bloedingen en hersenzwelling (hersenoedeem). Verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat hoge bloeddruk gepaard gaat met een verslechterende uitkomst, mogelijk als gevolg van een verhoogd aantal aanhoudende bloedingen of herbloedingen, evenals een toegenomen zwelling van de hersenen (hersenoedeem). Hoge systemische (lichaams) bloeddruk (SBP) kan ook het risico op aanhoudende bloedingen verhogen. Daarom is het verlagen van de bloeddruk (BP) van cruciaal belang, aangezien aanhoudende bloedingen het vaakst voorkomen bij patiënten met een hoge bloeddruk.
Clevidipine Butyraat (Cleviprex) is een nieuw medicijn dat is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van acute hoge bloeddruk (hypertensie). Cleviprex wordt toegediend via een intraveneuze lijn (IV) en heeft het voordeel dat het sneller werkt en gemakkelijker te controleren is dan andere geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen. Patiënten met een acuut hersenletsel en een ernstige hoge bloeddruk kunnen baat hebben bij deze sneller werkende medicatie.
Voor deze studie zullen in aanmerking komende patiënten van 18 jaar of ouder binnen 24 uur na hun hersenletsel zijn opgenomen op de neurocritische zorgafdeling, die een hoge systemische (lichaams) SBP hebben. De behandelende artsen zullen al multimodale hersenmonitoring hebben laten plaatsen voor de klinische behandeling van de patiënt (standaardzorg).
De onderzoekers zullen Cleviprex gebruiken om hun SBP te verlagen en de hersendruk en hersenbloedstroommetingen van de multimodaliteitsmonitoring vast te leggen. Vanwege de ernst van hun hersenletsel zullen de meeste patiënten die in aanmerking komen voor het onderzoek geen toestemming kunnen geven. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan een surrogaat (familielid, echtgeno(o)t(e) of goede vriend) volgens de richtlijnen van het Columbia University Medical Center.
Cleviprex werkt snel en de effecten worden binnen ongeveer 90 seconden waargenomen. De medicatie wordt in een laag tempo gestart en als de SBP nog moet worden verlaagd, wordt de dosis elke 90 seconden verhoogd totdat de maximale door de FDA goedgekeurde dosis is bereikt. Als de SBP nog steeds hoog is, wordt een ander medicijn voor de behandeling van hoge bloeddruk toegevoegd (Cardene of labetolol).
Zodra de SBP is verlaagd en stabiel is, wordt de Cleviprex gedurende 6 uur voortgezet. Als onderdeel van de standaardzorg wordt de bloeddruk van patiënten continu gecontroleerd. Na 6 uur zal de behandelend arts besluiten om de klinische behandeling voort te zetten met cleviprex of een ander antihypertensivum.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, eenarmige studie in één centrum bij patiënten met hypertensie in de setting van een acuut hersenletsel. Ongeveer 15 patiënten die zijn opgenomen in de Neurocritical Care Unit van Columbia University met een intracerebrale bloeding, subarachnoïdale bloeding of traumatisch hersenletsel, die hypertensief zijn en bij wie neuromonitoring-sondes zijn geplaatst tijdens standaard klinische behandeling, zullen gedurende een periode van 10-12 maanden worden opgenomen. Patiënten moeten hypertensief zijn (SBP > 180 mmHg) of een verhoogde cerebrale perfusiedruk (CPP) hebben van meer dan 100 mm Hg en het ICU-team heeft de beslissing genomen om een infuus met clevidipine te starten om CPP binnen een doelbereik van 70- 90 mm Hg en SBP tussen 120-180 mmHg.
Vanwege het verminderde bewustzijnsniveau van hun verwonding, zal de meerderheid van de patiënten geen toestemming kunnen geven. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan een surrogaat volgens de richtlijnen van Columbia University Medical Center (CUMC) (zie sectie 8-proces voor geïnformeerde toestemming).
Clevidipine-infusie zal worden gebruikt om hypertensie te behandelen binnen de eerste 24 uur na het letsel. Multimodale hersenmonitoring zal als standaardzorg zijn geplaatst.
Clevidipine wordt gedurende de eerste 90 seconden geïnfundeerd met een initiële snelheid van 2,0 mg/u en getitreerd op effect (CPP-doelbereik van 70-90 mm Hg) door de dosis elke 90 seconden te verdubbelen of met 50% te verlagen (met dosisbereik 0-32 mg/uur continue IV infusie).
Aan het einde van de behandeling met clevidipine van 6 uur zal de behandelend arts besluiten om de klinische behandeling met clevidipine voort te zetten of over te stappen op een ander antihypertensivum.
Patiënten zullen 24 uur na infusie worden gecontroleerd op leverfunctie, triglyceriden en lipase.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Coma (Glasgow Coma Scale (GCS) kleiner dan of gelijk aan 8) door welke oorzaak dan ook
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten > 18 jaar.
- Mechanisch geventileerd
- Functionele multimodale neuromonitoringbundel (intracraniale druk (ICP) monitor, Hemedex, Licox en microdialyse) geplaatst tijdens routinematig klinisch management
- Patiënt is hypertensief op het moment van opname (CPP >100 mm Hg en/of SBP >180 mmHg) en de beslissing is genomen om te starten met clevidipinebutyraat om CPP binnen 70-90 mm Hg en/of SBP <180 mmHg te houden
- Patiënt ondergaat minimaal 60 minuten baseline multimodaliteitsmonitoring van de hersenen voorafgaand aan de start van clevidipine -
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- FiO2 >50%
- Kan gedurende 4 uur geen stabiele infusiesnelheid van sedativa handhaven
- Kan de instelling van de ventilator gedurende 4 uur niet stabiel houden
- Kan gedurende 4 uur geen stabiele insuline-infusiesnelheden handhaven
- Patiënt krijgt momenteel een nicardipine-infuus
- Allergie voor sojaolie of lecithine
- Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies waarbij andere experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na inschrijving worden geëvalueerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Onderzoek naar geneesmiddelen met één arm
Het effect van systemische bloeddrukverlaging met Clevidipine op de intracraniale druk (ICP) en cerebrale perfusiedruk (CCP)
|
dosisbereik intraveneuze infusie 1,0 mg/uur - 32 mg/uur titratie tot bloeddrukeffect duur van de infusie: 6 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaging van de bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 24 uur vanaf het begin van de clevidipine-infusie
|
De systemische bloeddruk zal gedurende de eerste 30 minuten elke minuut, na 45 en 6 minuten en daarna elk uur gedurende 6 uur van de behandeling worden gecontroleerd.
ICP wordt elke 5 minuten gecontroleerd vanaf het begin van de infusie tot 6 uur na de behandeling
|
Tot 24 uur vanaf het begin van de clevidipine-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
"Tijd tot target" (onder de CCP-drempel en procentuele tijd binnen het doel-CCP-bereik)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na het begin van de infusie
|
Zal kijken naar de "Time to target" (onder de CCP-drempel en procentuele tijd binnen het beoogde CCP-bereik) om te beoordelen of clevidipine veilig en effectief is voor het snel beheersen van de bloeddruk om de gewenste cerebrale perfusiedruk (CCP) te bereiken.
|
Tot 24 uur na het begin van de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephan A Mayer, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAF4096
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .