Bezpečnost, účinnost a dávkování stereotaktické radiochirurgie pro hepatocelulární karc/kolorektální jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

1. Hepatocelulární karcinom (jak je definován biopsií nebo alfa-fetoproteinem (AFP) vyšší než 1000 ng/dl s vhodným zobrazením) nebo jaterní metastázy z kolorektálního karcinomu nebo jiného nádoru (jak je definováno biopsií nebo zvýšeným karcinoembryonálním antigenem (CEA) nebo pozitivní pozitronovou emisní tomografií (PET) sken ve spojení s hmotností na CT nebo MRI u pacienta s dříve resekovanou rakovinou). Pacienti s alespoň jednou měřitelnou jaterní lézí a ne více než 3 jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti včetně omezení dávky ve složeném plánu.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Pacienti nejsou kandidáty na definitivní chirurgickou resekci z důvodu lokalizace nádoru, jaterních funkcí nebo jiných zdravotních či osobních důvodů.
4. Pacienti s HCC, kteří jsou zvažováni k transplantaci jater, mohou být zařazeni jako most k transplantaci, pokud transplantační tým uváží, že ablativní terapie by byla užitečná během čekání na transplantaci.
5. Pokud je přítomna cirhóza, pacienti budou mít Child-Pugh skóre A nebo B (viz Příloha A v hlavním protokolu).
6. Pacienti budou mít nádory, které nebudou optimálně léčeny radiofrekvenční ablací intervenční radiologií nebo GI/transplantační operací. Může to být z důvodů velikosti, umístění nádoru nebo z jiných důvodů.
7. Schopnost umístit základní markery do blízkosti nádoru, aby bylo možné radiografické sledování respiračního pohybu a lokalizace nádoru. Základní umístění bude obecně prováděno pomocí intervenční radiologie.
8. Odhady hepatální tolerance musí splňovat kritéria definovaná v části III. Tato způsobilost nebude moci být definitivně učiněna, dokud pacient nebude souhlasit s účastí. ve studii a byly provedeny příslušné skenovací analýzy a dozimetrie. Pro jednotlivého pacienta nebude povoleno více než jedno snížení dávky z plánované úrovně dávky z důvodu překročení maximálních jaterních dávek předtím, než bude pacient prohlášen za nezpůsobilého pro studii.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3
   • Počet krevních destiček > 80 000/mm3
   • Kreatinin < 2,0 mg/dl NEBO Clearance kreatininu > 45 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce).
10. Pacienti s extra hepatálním metastatickým onemocněním jsou způsobilí, pokud se ošetřující lékař domnívá, že lokální léčba jater může přinést cenné klinické přínosy
11. Pacient je schopen plně porozumět potenciálním rizikům a přínosům tohoto přístupu a podepíše příslušný informovaný souhlas.
12. Muž a žena starší 18 let. Pacientky nebo pacientky schopné reprodukce musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, bránice, se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence. Zahrnutí žen ve fertilním věku vyžaduje negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

1. Child-Pughova cirhóza třídy C
2. Pacienti s klinicky zjevným onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
3. Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi neumožnilo tolerovat navrženou léčbu, včetně neschopnosti ležet delší dobu, těžké klaustrofobie nebo jiných důvodů.
4. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění včetně: infarktu myokardu do 6 měsíců, nekontrolované anginy pectoris do 6 měsíců, městnavého srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), dysfunkce srdeční chlopně 3. stupně
5. Důkazy dekompenzovaného jaterního onemocnění, o čemž svědčí: klinicky významný ascites refrakterní na diuretickou léčbu) průkaz jaterní encefalopatie, koagulopatie nekorigovaná konzervativními opatřeními.
6. Anamnéza krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů stupně 3 podle CTCAE během posledních 2 měsíců. Předchozí krvácení z varixů je povoleno, pokud pacient podstoupil bandážování nebo skleroterapii a po dobu 2 měsíců nebyly žádné známky krvácení. U pacientů s rizikem varixů (na základě: známé anamnézy jícnových nebo žaludečních varixů; průkazu jaterní cirhózy a/nebo portální hypertenze včetně biopsií prokázané cirhózy, hypersplenismu nebo rentgenových nálezů varixů) bude proveden screening na jícnové varixy. Pokud jsou identifikovány varixy, které vyžadují intervenci (páskování), pacient nebude způsobilý, dokud nebudou varixy adekvátně léčeny.
7. Do této studie nesmějí být zařazeni vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění.
9. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
10. Pacient s Childovou-Pughovou třídou A nebude způsobilý pro studii, pokud omezení dávky na játra popsané v části 3.2 nemůže být splněno po dvou sníženích dávky na frakci, jak je popsáno výše.
11. Pacient s Child-Pugh třídou B nebude způsobilý pro studii, pokud nelze dodržet omezení dávky jater popsané v části 3.2 po dvou sníženích dávky na frakci, jak je popsáno výše.