Sikkerhed, effektivitet og dosering af stereootaktisk radiokirurgi for hepatocellulære carc/colo-rektale levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Hepatocellulært karcinom (som defineret ved biopsi eller alfa-føtoprotein (AFP) større end 1000 ng/dL med passende billeddannelse) eller levermetastaser fra kolorektal cancer eller anden tumor (som defineret ved biopsi eller forhøjet carcinoembryonalt antigen (CEA) eller en positiv positronemissionstomografi (PET) scanning i forbindelse med en masse på CT eller MR hos en patient med tidligere resekeret cancer). Patienter med mindst én målbar leverlæsion og ikke mere end 3 er berettigede, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier, inklusive dosisbegrænsningerne i den sammensatte plan.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
3. Patienter er ikke kandidater til endelig kirurgisk resektion på grund af tumorplacering, leverfunktion eller andre medicinske eller personlige årsager.
4. Patienter med HCC, som overvejes til levertransplantation, kan indgå som en bro til transplantation, hvis det af transplantationsteamet vurderes, at en ablativ terapi ville være af værdi, mens de afventer transplantation.
5. Hvis der er skrumpelever, vil patienter have en Child-Pugh-score på A eller B (se Appendiks A i Master Protocol).
6. Patienter vil få tumorer, der ikke behandles optimalt med radiofrekvensablation ved interventionel radiologi eller ved GI/transplantationskirurgi. Dette kan være på grund af størrelse, tumorplacering eller andre årsager.
7. Evne til at placere referencemarkører i nærheden af ​​tumoren for at muliggøre radiografisk sporing af respiratoriske bevægelser og tumorlokalisering. Retlig anbringelse vil generelt ske ved interventionel radiologi.
8. Estimater af hepatisk tolerance skal opfylde kriterierne som defineret i afsnit III. Denne berettigelse vil ikke være i stand til endeligt, før patienten har accepteret at deltage. i undersøgelsen og passende scanningsanalyser og dosimetri er blevet udført. Der tillades ikke mere end én dosisreduktion fra det planlagte dosisniveau for en individuel patient på grund af overskridelse af de maksimale leverdoser, før patienten erklæres uegnet til undersøgelse.

9. Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion vurderet ved følgende:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3
   • Blodpladetal > 80.000/mm3
   • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 45 ml/min baseret på Cockcroft-Gaults formel).
10. Patienter med ekstra hepatisk metastatisk sygdom er berettiget, hvis det er den behandlende læges opfattelse, at lokal behandling af leveren kan give værdifulde kliniske fordele
11. Patienten er i stand til fuldt ud at forstå de potentielle risici og fordele ved denne tilgang og underskriver et passende informeret samtykke.
12. Mand og kvinde over 18 år. Mandlige eller kvindelige patienter, der er i stand til at reproducere, skal acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder, såsom en intrauterin enhed, mellemgulv, med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens. Inkludering af kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ graviditetstest inden for 14 dage før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Child-Pugh klasse C skrumpelever
2. Patienter med klinisk tilsyneladende sygdom i centralnervesystemet (CNS).
3. Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ikke ville tillade patienten at tolerere den foreslåede behandling, herunder manglende evne til at ligge fladt i længere tid, alvorlig klaustrofobi eller andre årsager.
4. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrolleret angina inden for 6 måneder, klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt, grad 3 hjerteklapdysfunktion
5. Evidens for dekompenseret leversygdom som påvist af: klinisk signifikant ascites, der er modstandsdygtig over for diuretikabehandling) tegn på hepatisk encefalopati, koagulopati ikke korrigeret med konservative foranstaltninger.
6. En historie med CTCAE Grad 3 blødende esophageal eller gastriske varicer inden for de seneste 2 måneder. Forudgående varicealblødning tilladt, hvis patienten har gennemgået banding eller scleroterapi, og der ikke har været tegn på blødning i 2 måneder. Patienter med risiko for varicer (baseret på følgende: kendt historie med esophageal eller gastrisk varicer; tegn på levercirrhose og/eller portal hypertension inklusive biopsi-bevist cirrhose, hypersplenisme eller røntgenologiske fund af varicer) vil blive screenet for esophageal varicer. Hvis varicer identificeres, der kræver intervention (banding), vil patienten ikke være berettiget, før varicer er behandlet tilstrækkeligt.
7. Fanger eller patienter, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke optages i denne undersøgelse.
8. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
9. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
10. En patient med Child-Pugh klasse A vil ikke være berettiget til undersøgelse, hvis leverdosisbegrænsningen beskrevet i afsnit 3.2 ikke kan opfyldes efter to reduktioner i dosis pr. fraktion som beskrevet ovenfor.
11. En patient med Child-Pugh klasse B vil ikke være berettiget til undersøgelse, hvis leverdosisbegrænsningen beskrevet i afsnit 3.2 ikke kan opfyldes efter to reduktioner i dosis pr. fraktion som beskrevet ovenfor.