Segurança, Eficácia e Dosagem de Radiocirurgia Estereotáxica para Metástases Hepatocelulares Carcinogênicas/Colorretais Hepáticas

Critério de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular (conforme definido por biópsia ou alfa-fetoproteína (AFP) maior que 1000ng/dL com imagem apropriada) ou metástases hepáticas de câncer colorretal ou outro tumor (conforme definido por biópsia ou antígeno carcinoembrionário elevado (CEA) ou tomografia por emissão de pósitrons positiva (PET) em conjunto com uma massa na TC ou RM em um paciente com câncer previamente ressecado). Pacientes com pelo menos uma lesão hepática mensurável e não mais que 3 são elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade, incluindo as restrições de dose no plano composto.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Os pacientes não são candidatos à ressecção cirúrgica definitiva devido à localização do tumor, função hepática ou outros motivos médicos ou pessoais.
4. Pacientes com CHC que estão sendo considerados para transplante de fígado podem ser inseridos como uma ponte para o transplante se a equipe de transplante considerar que uma terapia ablativa seria valiosa enquanto se aguarda o transplante.
5. Se houver cirrose, os pacientes terão pontuação de Child-Pugh de A ou B (consulte o Apêndice A no Protocolo Mestre).
6. Os pacientes terão tumores não tratados de forma otimizada com ablação por radiofrequência por radiologia intervencionista ou por cirurgia GI/transplante. Isso pode ser devido ao tamanho, localização do tumor ou outros motivos.
7. Capacidade de colocar marcadores fiduciais nas proximidades do tumor para permitir o rastreamento radiográfico do movimento respiratório e localização do tumor. A colocação fiducial geralmente será feita por radiologia intervencionista.
8. As estimativas de tolerância hepática devem atender aos critérios definidos na Seção III. Esta elegibilidade não poderá ser feita definitivamente até que o paciente concorde em participar. no estudo e as análises de varredura e dosimetria apropriadas foram realizadas. Não será permitido mais do que um decréscimo na dose em relação ao nível de dose planejado para um paciente individual por exceder as doses máximas no fígado antes que o paciente seja declarado inelegível para o estudo.

9. Medula óssea e função renal adequadas, avaliadas pelo seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3
   • Contagem de plaquetas > 80.000/mm3
   • Creatinina < 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina > 45 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Pacientes com doença metastática extra-hepática são elegíveis se for da opinião do médico assistente que a terapia local para o fígado pode produzir benefícios clínicos valiosos
11. O paciente é capaz de entender totalmente os riscos e benefícios potenciais dessa abordagem e assina um consentimento informado apropriado.
12. Homens e mulheres com mais de 18 anos de idade. Pacientes do sexo masculino ou feminino capazes de se reproduzir devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis, como dispositivo intra-uterino, diafragma, com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência. A inclusão de mulheres com potencial para engravidar requer um teste de gravidez negativo até 14 dias antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

1. Cirrose Child-Pugh Classe C
2. Pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) clinicamente aparente.
3. Doença médica ou psiquiátrica que não permitiria ao paciente tolerar o tratamento proposto, incluindo incapacidade de ficar deitado por um longo período de tempo, claustrofobia grave ou outros motivos.
4. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo: infarto do miocárdio em 6 meses, angina não controlada em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), disfunção da válvula cardíaca de grau 3
5. Evidência de doença hepática descompensada evidenciada por: ascite clinicamente significativa refratária à terapia diurética) evidência de encefalopatia hepática, coagulopatia não corrigida por medidas conservadoras.
6. Uma história de varizes esofágicas ou gástricas de Grau 3 CTCAE nos últimos 2 meses. Sangramento varicoso prévio permitido se o paciente foi submetido a bandagem ou escleroterapia e não houve evidência de sangramento por 2 meses. Pacientes com risco de varizes (com base no seguinte: história conhecida de varizes esofágicas ou gástricas; evidência de cirrose hepática e/ou hipertensão portal, incluindo cirrose comprovada por biópsia, hiperesplenismo ou achados radiográficos de varizes) serão rastreados para varizes esofágicas. Se forem identificadas varizes que exijam intervenção (bandagem), o paciente não será elegível até que as varizes sejam adequadamente tratadas.
7. Prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.
8. Doença intercorrente não controlada.
9. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
10. Um paciente com Classe A de Child-Pugh não será elegível para o estudo se a restrição de dose hepática descrita na Seção 3.2 não puder ser atendida após dois decréscimos na dose por fração conforme descrito acima.
11. Um paciente com Classe B de Child-Pugh não será elegível para o estudo se a restrição de dose hepática descrita na Seção 3.2 não puder ser atendida após dois decréscimos na dose por fração conforme descrito acima.