Sikkerhet, effekt og dosering av stereootaktisk radiokirurgi for hepato-cellulære carc/colo-rektale levermetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Hepatocellulært karsinom (som definert av biopsi eller alfa-fetoprotein (AFP) større enn 1000 ng/dL med passende bildebehandling) eller levermetastaser fra kolorektal kreft eller annen svulst (som definert av biopsi eller forhøyet karsinoembryonalt antigen (CEA) eller en positiv positronemisjonstomografi (PET)-skanning i forbindelse med en masse på CT eller MR hos en pasient med tidligere resekert kreft). Pasienter med minst én målbar leverlesjon og ikke mer enn 3 er kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier, inkludert dosebegrensningene i den sammensatte planen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
3. Pasienter er ikke kandidater for definitiv kirurgisk reseksjon på grunn av tumorlokalisering, leverfunksjon eller andre medisinske eller personlige årsaker.
4. Pasienter med HCC som vurderes for levertransplantasjon kan legges inn som en bro til transplantasjon hvis det av transplantasjonsteamet vurderes at en ablativ terapi vil være av verdi mens de venter på transplantasjon.
5. Hvis cirrhose er tilstede, vil pasientene ha Child-Pugh-score på A eller B (se vedlegg A i hovedprotokollen).
6. Pasienter vil få svulster som ikke behandles optimalt med radiofrekvensablasjon ved intervensjonsradiologi, eller ved GI/transplantasjonskirurgi. Dette kan være på grunn av størrelse, svulstplassering eller andre årsaker.
7. Evne til å plassere fidusielle markører i nærheten av svulsten for å tillate radiografisk sporing av respirasjonsbevegelser og tumorlokalisering. Fidusjonell plassering vil vanligvis gjøres ved intervensjonsradiologi.
8. Estimater av levertoleranse må oppfylle kriteriene som definert i avsnitt III. Denne kvalifiseringen vil ikke kunne gjøres definitivt før pasienten har sagt ja til å delta. i studien og passende skanneanalyser og dosimetri er utført. Ikke mer enn én reduksjon i dose fra det planlagte dosenivået vil bli tillatt for en individuell pasient på grunn av overskridelse av maksimale leverdoser før pasienten erklæres uegnet for studier.

9. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3
   • Blodplateantall > 80 000/mm3
   • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 45 mL/min basert på Cockcroft-Gault-formelen).
10. Pasienter med ekstra levermetastatisk sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen mener at lokal behandling av leveren kan gi verdifulle kliniske fordeler
11. Pasienten er i stand til fullt ut å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved denne tilnærmingen og signerer et passende informert samtykke.
12. Mann og kvinne over 18 år. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er i stand til å reprodusere, må godta å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder, slik som intrauterin enhet, membran, med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens. Inkludering av kvinner i fertil alder krever en negativ graviditetstest innen 14 dager før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Child-Pugh klasse C skrumplever
2. Pasienter med klinisk tydelig sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
3. Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som ikke ville tillate pasienten å tolerere den foreslåtte behandlingen, inkludert manglende evne til å ligge flatt over lengre tid, alvorlig klaustrofobi eller andre årsaker.
4. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert: hjerteinfarkt innen 6 måneder, ukontrollert angina innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt i klasse III-IV New York Heart Association (NYHA), grad 3 hjerteklaffdysfunksjon
5. Bevis på dekompensert leversykdom som påvist av: klinisk signifikant ascites resistent mot diuretikabehandling) bevis på hepatisk encefalopati, koagulopati ikke korrigert med konservative tiltak.
6. En historie med CTCAE grad 3 blødende esophageal eller gastriske varicer i løpet av de siste 2 månedene. Tidligere varicealblødning tillatt hvis pasienten har gjennomgått banding eller skleroterapi og det ikke har vært tegn på blødning på 2 måneder. Pasienter med risiko for varicer (basert på følgende: kjent historie med esophageal eller gastrisk varicer; tegn på levercirrhose og/eller portal hypertensjon inkludert biopsi-påvist cirrhose, hypersplenisme eller radiografiske funn av varicer) vil bli screenet for esophageal varices. Hvis varicer er identifisert som krever intervensjon (banding), vil pasienten ikke være kvalifisert før varicer er tilstrekkelig behandlet.
7. Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom må ikke delta i denne studien.
8. Ukontrollert sammenfallende sykdom.
9. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
10. En pasient med Child-Pugh klasse A vil ikke være kvalifisert for studien hvis leverdosebegrensningen beskrevet i avsnitt 3.2 ikke kan oppfylles etter to reduksjoner i dose per fraksjon som beskrevet ovenfor.
11. En pasient med Child-Pugh klasse B vil ikke være kvalifisert for studie hvis leverdosebegrensningen beskrevet i avsnitt 3.2 ikke kan oppfylles etter to reduksjoner i dose per fraksjon som beskrevet ovenfor.