Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung der stereotaktischen Radiochirurgie bei hepatozellulären Karzinom-/kolorektalen Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Hepatozelluläres Karzinom (definiert durch Biopsie oder Alpha-Fetoprotein (AFP) von mehr als 1000 ng/dl mit geeigneter Bildgebung) oder Lebermetastasen von Darmkrebs oder anderen Tumoren (definiert durch Biopsie oder erhöhtes karzinoembryonales Antigen (CEA) oder eine positive Positronenemissionstomographie (PET)-Scan in Verbindung mit einer Raumforderung im CT oder MRT bei einem Patienten mit zuvor reseziertem Krebs). Patienten mit mindestens einer messbaren Leberläsion und nicht mehr als drei sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, einschließlich der Dosisbeschränkungen des zusammengesetzten Plans.
2. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
3. Aufgrund der Tumorlokalisation, der Leberfunktion oder aus anderen medizinischen oder persönlichen Gründen kommen Patienten nicht für eine endgültige chirurgische Resektion in Frage.
4. Patienten mit HCC, die für eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden, können als Brücke zur Transplantation aufgenommen werden, wenn das Transplantationsteam der Ansicht ist, dass eine ablative Therapie bis zur Transplantation von Nutzen wäre.
5. Wenn eine Zirrhose vorliegt, haben die Patienten einen Child-Pugh-Score von A oder B (siehe Anhang A im Masterprotokoll).
6. Patienten haben Tumore, die nicht optimal mit Radiofrequenzablation durch interventionelle Radiologie oder durch gastrointestinale/Transplantationschirurgie behandelt werden. Dies kann an der Größe, der Lage des Tumors oder anderen Gründen liegen.
7. Möglichkeit, Referenzmarkierungen in der Nähe des Tumors zu platzieren, um die radiologische Verfolgung der Atembewegung und der Tumorlokalisation zu ermöglichen. Die Platzierung der Passermarken erfolgt im Allgemeinen durch die interventionelle Radiologie.
8. Schätzungen der Lebertoleranz müssen die in Abschnitt III definierten Kriterien erfüllen. Diese Berechtigung kann erst dann endgültig geltend gemacht werden, wenn der Patient der Teilnahme zugestimmt hat. in der Studie und die entsprechenden Scan-Analysen und Dosimetrie wurden durchgeführt. Für einen einzelnen Patienten ist aufgrund der Überschreitung der maximalen Leberdosen nicht mehr als eine Dosisreduzierung gegenüber der geplanten Dosis zulässig, bevor der Patient für die Studie nicht zugelassen wird.

9. Ausreichende Knochenmarks- und Nierenfunktion, wie folgt beurteilt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3
   • Thrombozytenzahl > 80.000/mm3
   • Kreatinin < 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 45 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel.
10. Patienten mit extrahepatischer Metastasierung kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt der Meinung ist, dass eine lokale Therapie der Leber einen lohnenden klinischen Nutzen bringen kann
11. Der Patient ist in der Lage, die potenziellen Risiken und Vorteile dieses Ansatzes vollständig zu verstehen und unterzeichnet eine entsprechende Einverständniserklärung.
12. Männer und Frauen ab 18 Jahren. Fortpflanzungsfähige männliche oder weibliche Patienten müssen der Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden wie Intrauterinpessar, Diaphragma, Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz zustimmen. Für die Aufnahme von Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Zirrhose der Klasse C nach Child-Pugh
2. Patienten mit klinisch offensichtlicher Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die es dem Patienten nicht erlaubt, die vorgeschlagene Behandlung zu vertragen, einschließlich der Unfähigkeit, über einen längeren Zeitraum flach zu liegen, schwerer Klaustrophobie oder anderen Gründen.
4. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA), Herzklappenfunktionsstörung 3. Grades
5. Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, nachgewiesen durch: klinisch signifikanten Aszites, der auf eine Diuretikatherapie nicht anspricht) Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie, Koagulopathie, die nicht durch konservative Maßnahmen korrigiert wurde.
6. Eine Vorgeschichte von CTCAE-Grad-3-Blutungen aus Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb der letzten 2 Monate. Eine vorherige Varizenblutung ist zulässig, wenn sich der Patient einer Banding- oder Sklerotherapie unterzogen hat und seit 2 Monaten keine Anzeichen einer Blutung vorliegen. Patienten mit einem Risiko für Varizen (basierend auf Folgendem: bekannte Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenvarizen; Hinweise auf Leberzirrhose und/oder portale Hypertension, einschließlich bioptisch nachgewiesener Zirrhose, Hypersplenismus oder radiologischer Befunde von Varizen) werden auf Ösophagusvarizen untersucht. Wenn Varizen identifiziert werden, die einen Eingriff (Banding) erfordern, kommt der Patient erst dann in Frage, wenn die Varizen angemessen behandelt wurden.
7. Gefangene oder Patienten, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
9. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
10. Ein Patient mit Child-Pugh-Klasse A kommt nicht für die Studie in Frage, wenn die in Abschnitt 3.2 beschriebene Einschränkung der Leberdosis nach zwei Dosisrekrementen pro Fraktion wie oben beschrieben nicht eingehalten werden kann.
11. Ein Patient mit Child-Pugh-Klasse B kommt nicht für die Studie infrage, wenn die in Abschnitt 3.2 beschriebene Einschränkung der Leberdosis nach zwei Dosisreduktionen pro Fraktion wie oben beschrieben nicht eingehalten werden kann.