Sicurezza, efficacia e dosaggio della radiochirurgia stereotassica per le metastasi epatiche del carcinoma epatocellulare/colo-rettale

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma epatocellulare (come definito dalla biopsia o da alfa-fetoproteina (AFP) superiore a 1000 ng/dL con imaging appropriato) o metastasi epatiche da cancro del colon-retto o altro tumore (come definito dalla biopsia o dall'aumento dell'antigene carcinoembrionale (CEA) o da una tomografia a emissione di positroni positiva (PET) insieme a una massa su TC o RM in un paziente con cancro precedentemente asportato). I pazienti con almeno una lesione epatica misurabile e non più di 3 sono idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità, inclusi i vincoli di dose sul piano composito.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
3. I pazienti non sono candidati alla resezione chirurgica definitiva a causa della posizione del tumore, della funzionalità epatica o di altri motivi medici o personali.
4. I pazienti con HCC che vengono presi in considerazione per il trapianto di fegato possono essere inseriti come ponte per il trapianto se il team di trapianti ritiene che una terapia ablativa sarebbe utile in attesa del trapianto.
5. Se è presente cirrosi, i pazienti avranno un punteggio Child-Pugh di A o B (vedere l'Appendice A nel Protocollo principale).
6. I pazienti avranno tumori non trattati in modo ottimale con ablazione con radiofrequenza mediante radiologia interventistica o chirurgia gastrointestinale/trapianto. Ciò potrebbe essere dovuto a motivi di dimensioni, posizione del tumore o altri motivi.
7. Capacità di posizionare marcatori fiduciali in prossimità del tumore per consentire il tracciamento radiografico del movimento respiratorio e la localizzazione del tumore. Il posizionamento fiduciario sarà generalmente eseguito dalla radiologia interventistica.
8. Le stime della tolleranza epatica devono soddisfare i criteri definiti nella Sezione III. Questa idoneità non potrà essere resa definitiva fino a quando il paziente non avrà accettato di partecipare. nello studio e sono state eseguite le appropriate analisi di scansione e dosimetria. Non sarà consentito più di un decremento della dose rispetto al livello di dose pianificato per un singolo paziente a causa del superamento delle dosi epatiche massime prima che il paziente sia dichiarato non idoneo allo studio.

9. Midollo osseo e funzionalità renale adeguati, valutati in base a quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3
   • Conta piastrinica > 80.000/mm3
   • Creatinina < 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 45 mL/min in base alla formula di Cockcroft-Gault).
10. I pazienti con malattia metastatica extraepatica sono eleggibili se è opinione del medico curante che la terapia locale al fegato possa produrre benefici clinici utili
11. Il paziente è in grado di comprendere appieno i potenziali rischi e benefici di questo approccio e firma un appropriato consenso informato.
12. Maschio e femmina di età >18 anni. I pazienti di sesso maschile o femminile in grado di riprodursi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, come un dispositivo intrauterino, diaframma, con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza. L'inclusione di donne in età fertile richiede un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Cirrosi di classe C di Child-Pugh
2. Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente evidente.
3. Malattia medica o psichiatrica che non consentirebbe al paziente di tollerare il trattamento proposto, inclusa l'incapacità di stare sdraiato per un lungo periodo di tempo, grave claustrofobia o altri motivi.
4. Malattie cardiovascolari non controllate o significative tra cui: infarto miocardico entro 6 mesi, angina non controllata entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III-IV New York Heart Association (NYHA), disfunzione valvolare cardiaca di grado 3
5. Evidenza di malattia epatica scompensata come evidenziato da: ascite clinicamente significativa refrattaria alla terapia diuretica) evidenza di encefalopatia epatica, coagulopatia non corretta da misure conservative.
6. Una storia di varici esofagee o gastriche sanguinanti di grado 3 CTCAE negli ultimi 2 mesi. Precedente sanguinamento da varici consentito se il paziente è stato sottoposto a bendaggio o scleroterapia e non vi è stata evidenza di sanguinamento per 2 mesi. I pazienti a rischio di varici (in base a quanto segue: storia nota di varici esofagee o gastriche; evidenza di cirrosi epatica e/o ipertensione portale inclusa cirrosi comprovata da biopsia, ipersplenismo o reperti radiografici di varici) saranno sottoposti a screening per varici esofagee. Se vengono identificate varici che richiedono un intervento (bendaggio), il paziente non sarà idoneo fino a quando le varici non saranno adeguatamente trattate.
7. Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.
8. Malattia intercorrente incontrollata.
9. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
10. Un paziente con classe Child-Pugh A non sarà eleggibile per lo studio se il vincolo della dose epatica descritto nella Sezione 3.2 non può essere soddisfatto dopo due decrementi della dose per frazione come descritto sopra.
11. Un paziente con classe Child-Pugh B non sarà eleggibile per lo studio se il vincolo della dose epatica descritto nella Sezione 3.2 non può essere soddisfatto dopo due riduzioni della dose per frazione come descritto sopra.