Veiligheid, werkzaamheid en dosering van stereotactische radiochirurgie voor hepatocellulaire carc/colo-rectale levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Hepatocellulair carcinoom (gedefinieerd door biopsie of alfa-fetoproteïne (AFP) groter dan 1000 ng/dL met geschikte beeldvorming) of levermetastasen van colorectale kanker of andere tumor (gedefinieerd door biopsie of verhoogd carcino-embryonaal antigeen (CEA) of een positieve positronemissietomografie (PET-scan in combinatie met een massa op CT of MRI bij een patiënt met eerder gereseceerde kanker). Patiënten met ten minste één meetbare leverlaesie en niet meer dan 3 komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria, inclusief de dosisbeperkingen op het samengestelde plan.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
3. Patiënten komen niet in aanmerking voor definitieve chirurgische resectie vanwege de locatie van de tumor, leverfunctie of andere medische of persoonlijke redenen.
4. Patiënten met HCC die in aanmerking komen voor een levertransplantatie, kunnen worden ingevoerd als overbrugging voor transplantatie als het transplantatieteam van mening is dat een ablatieve therapie waardevol zou zijn in afwachting van de transplantatie.
5. Als cirrose aanwezig is, hebben patiënten een Child-Pugh-score van A of B (zie bijlage A in het hoofdprotocol).
6. Patiënten zullen tumoren hebben die niet optimaal worden behandeld met radiofrequente ablatie door interventionele radiologie of door GI / transplantatiechirurgie. Dit kan zijn vanwege de grootte, de locatie van de tumor of andere redenen.
7. Mogelijkheid om vaste markers in de buurt van de tumor te plaatsen om radiografische tracking van ademhalingsbewegingen en tumorlokalisatie mogelijk te maken. Fiduciële plaatsing zal over het algemeen worden gedaan door middel van interventionele radiologie.
8. Schattingen van levertolerantie moeten voldoen aan de criteria zoals gedefinieerd in sectie III. Deze geschiktheid kan pas definitief worden gemaakt als de patiënt heeft ingestemd met deelname. in de studie en de juiste scananalyses en dosimetrie zijn uitgevoerd. Voor een individuele patiënt is niet meer dan één dosisverlaging van het geplande dosisniveau toegestaan ​​vanwege overschrijding van de maximale leverdoses voordat de patiënt niet in aanmerking komt voor onderzoek.

9. Adequate beenmerg- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes > 80.000/mm3
   • Creatinine < 2,0 mg/dL OF Creatinineklaring > 45 ml/min op basis van Cockcroft-Gault-formule).
10. Patiënten met extrahepatische gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts van mening is dat lokale therapie van de lever waardevolle klinische voordelen kan opleveren
11. De patiënt kan de potentiële risico's en voordelen van deze aanpak volledig begrijpen en tekent een passende geïnformeerde toestemming.
12. Man en vrouw ouder dan 18 jaar. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals een spiraaltje, een diafragma, zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding. Voor opname van vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Child-Pugh Klasse C cirrose
2. Patiënten met een klinisch duidelijke ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Medische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt de voorgestelde behandeling niet kan verdragen, waaronder het onvermogen om langdurig plat te liggen, ernstige claustrofobie of andere redenen.
4. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen waaronder: myocardinfarct binnen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden, klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen, graad 3 hartklepdisfunctie
5. Bewijs van gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit: klinisch significante ascites ongevoelig voor diuretische therapie) bewijs van hepatische encefalopathie, coagulopathie niet gecorrigeerd door conservatieve maatregelen.
6. Een voorgeschiedenis van CTCAE Graad 3 bloedingen in de slokdarm of maagvarices in de afgelopen 2 maanden. Voorafgaande varicesbloeding is toegestaan ​​als de patiënt banding of sclerotherapie heeft ondergaan en er gedurende 2 maanden geen tekenen van bloeding zijn geweest. Patiënten met een risico op spataderen (gebaseerd op het volgende: bekende voorgeschiedenis van slokdarm- of maagspataderen; bewijs van levercirrose en/of portale hypertensie inclusief door biopsie bewezen cirrose, hypersplenisme of radiografische bevindingen van varices) zullen worden gescreend op slokdarmvarices. Als spataders worden geïdentificeerd die interventie vereisen (banding), komt de patiënt niet in aanmerking totdat spataderen adequaat zijn behandeld.
7. Gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
9. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
10. Een patiënt met Child-Pugh-klasse A komt niet in aanmerking voor onderzoek als aan de leverdosisbeperking beschreven in rubriek 3.2 niet kan worden voldaan na twee dosisverlagingen per fractie zoals hierboven beschreven.
11. Een patiënt met Child-Pugh-klasse B komt niet in aanmerking voor onderzoek als niet kan worden voldaan aan de leverdosisbeperking beschreven in rubriek 3.2 na twee dosisverlagingen per fractie zoals hierboven beschreven.