Bezpieczeństwo, skuteczność i dawkowanie radiochirurgii stereotaktycznej w raku wątrobowokomórkowym/przerzutach jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Rak wątrobowokomórkowy (określony na podstawie biopsji lub stężenia alfa-fetoproteiny (AFP) powyżej 1000 ng/dl przy odpowiednim obrazowaniu) lub przerzuty raka jelita grubego lub innego nowotworu do wątroby (określony na podstawie biopsji lub podwyższonego poziomu antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub pozytywnego wyniku pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w połączeniu z masą na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym u pacjenta z wcześniej usuniętym nowotworem). Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą w wątrobie i nie więcej niż 3 kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, w tym ograniczenia dawki w planie złożonym.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Pacjenci nie są kandydatami do ostatecznej resekcji chirurgicznej ze względu na lokalizację guza, czynność wątroby lub inne przyczyny medyczne lub osobiste.
4. Pacjenci z HCC, u których rozważa się przeszczep wątroby, mogą zostać włączeni jako pomost do przeszczepu, jeśli zespół transplantacyjny uzna, że ​​terapia ablacyjna byłaby wartościowa w oczekiwaniu na przeszczep.
5. Jeśli obecna jest marskość wątroby, pacjenci będą mieli A lub B w skali Childa-Pugha (patrz Załącznik A do Protokołu Głównego).
6. U pacjentów guzy nie będą optymalnie leczone za pomocą ablacji prądem o częstotliwości radiowej w radiologii interwencyjnej lub chirurgii przewodu pokarmowego/przeszczepu. Może to wynikać z wielkości, lokalizacji guza lub z innych powodów.
7. Możliwość umieszczenia znaczników odniesienia w pobliżu guza, aby umożliwić radiograficzne śledzenie ruchu oddechowego i lokalizację guza. Umieszczenie Fiducial będzie generalnie wykonywane za pomocą radiologii interwencyjnej.
8. Oszacowana tolerancja wątrobowa musi spełniać kryteria określone w sekcji III. Kwalifikacja ta nie będzie mogła być wykonana definitywnie, dopóki pacjent nie wyrazi zgody na udział. w badaniu oraz przeprowadzono odpowiednie analizy skanów i dozymetrię. Nie więcej niż jedno zmniejszenie dawki od planowanego poziomu dawki będzie dozwolone dla indywidualnego pacjenta z powodu przekroczenia maksymalnych dawek wątrobowych, zanim pacjent zostanie uznany za niekwalifikującego się do badania.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi > 80 000/mm3
   • kreatynina < 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 45 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta).
10. Pacjenci z chorobą przerzutową poza wątrobę kwalifikują się, jeśli w opinii lekarza prowadzącego miejscowa terapia wątroby może przynieść wartościowe korzyści kliniczne
11. Pacjent jest w stanie w pełni zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści tego podejścia i podpisuje odpowiednią świadomą zgodę.
12. Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej zdolni do rozrodu muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji, takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma, środek plemnikobójczy, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja. Włączenie kobiet w wieku rozrodczym wymaga negatywnego wyniku testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Marskość wątroby klasy C wg Childa-Pugha
2. Pacjenci z klinicznie widoczną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwia pacjentowi tolerowanie proponowanego leczenia, w tym niezdolność do leżenia płasko przez dłuższy czas, ciężka klaustrofobia lub inne przyczyny.
4. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), dysfunkcja zastawek serca stopnia 3.
5. Dowody na niewyrównaną czynność wątroby, o czym świadczą: klinicznie istotne wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne), objawy encefalopatii wątrobowej, koagulopatia nieskorygowana metodami zachowawczymi.
6. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka stopnia 3 wg CTCAE w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 miesięcy. Wcześniejsze krwawienie z żylaków jest dozwolone, jeśli pacjent był poddawany bandażowaniu lub skleroterapii i nie było oznak krwawienia przez 2 miesiące. Pacjenci zagrożeni żylakami (na podstawie: znanej historii żylaków przełyku lub żołądka, cech marskości wątroby i/lub nadciśnienia wrotnego, w tym marskości wątroby potwierdzonej biopsją, hipersplenizmu lub zmian radiologicznych żylaków) zostaną poddani badaniu przesiewowemu w kierunku żylaków przełyku. Jeśli zostaną zidentyfikowane żylaki wymagające interwencji (opaskowanie), pacjent nie zostanie zakwalifikowany do zabiegu, dopóki żylaki nie zostaną odpowiednio wyleczone.
7. Więźniowie lub pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani (niedobrowolnie uwięzieni) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), nie mogą być włączani do tego badania.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba.
9. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
10. Pacjent z klasą A w skali Childa-Pugha nie zostanie zakwalifikowany do badania, jeśli ograniczenie dawki dla wątroby opisane w części 3.2 nie może zostać spełnione po dwukrotnym zmniejszeniu dawki na frakcję, jak opisano powyżej.
11. Pacjent z klasą B w skali Childa-Pugha nie zostanie zakwalifikowany do badania, jeśli ograniczenie dawki dla wątroby opisane w części 3.2 nie może zostać spełnione po dwukrotnym zmniejszeniu dawki na frakcję, jak opisano powyżej.