Säkerhet, effekt och dosering av stereootaktisk strålkirurgi för hepatocellulära carc/kolorektala levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Hepatocellulärt karcinom (enligt definitionen av biopsi eller alfa-fetoprotein (AFP) större än 1000 ng/dL med lämplig bildbehandling) eller levermetastaser från kolorektal cancer eller annan tumör (enligt definitionen av biopsi eller förhöjt karcinoembryonalt antigen (CEA) eller en positiv positronemissionstomografi (PET)-skanning i samband med en massa på CT eller MRT hos en patient med tidigare resekerad cancer). Patienter med minst en mätbar leverskada och inte fler än 3 är berättigade om de uppfyller alla andra behörighetskriterier inklusive dosbegränsningarna i den sammansatta planen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
3. Patienter är inte kandidater för definitiv kirurgisk resektion på grund av tumörlokalisering, leverfunktion eller andra medicinska eller personliga skäl.
4. Patienter med HCC som övervägs för levertransplantation kan anges som en bro till transplantation om transplantationsteamet anser att en ablativ terapi skulle vara av värde i väntan på transplantation.
5. Om cirros föreligger kommer patienterna att ha Child-Pugh-poäng A eller B (se bilaga A i Master Protocol).
6. Patienterna kommer att få tumörer som inte behandlas optimalt med radiofrekvensablation genom interventionell radiologi eller genom GI/transplantationskirurgi. Detta kan bero på storlek, tumörplacering eller andra skäl.
7. Förmåga att placera referensmarkörer i närheten av tumören för att möjliggöra radiografisk spårning av andningsrörelser och tumörlokalisering. Tillförlitlig placering kommer i allmänhet att göras genom interventionell radiologi.
8. Uppskattningar av levertolerans måste uppfylla kriterierna som definieras i avsnitt III. Denna behörighet kommer inte att kunna göras definitivt förrän patienten har gått med på att delta. i studien och lämpliga skanningsanalyser och dosimetri har utförts. Högst en minskning av dosen från den planerade dosnivån kommer att tillåtas för en enskild patient på grund av att de maximala leverdoserna överskrids innan patienten förklaras olämplig för studien.

9. Tillräcklig benmärgs- och njurfunktion bedömd av följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3
   • Trombocytantal > 80 000/mm3
   • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 45 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel).
10. Patienter med extra hepatisk metastaserande sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren anser att lokal behandling av levern kan ge värdefulla kliniska fördelar
11. Patienten kan till fullo förstå de potentiella riskerna och fördelarna med detta tillvägagångssätt och undertecknar ett lämpligt informerat samtycke.
12. Man och kvinna över 18 år. Manliga eller kvinnliga patienter som kan fortplanta sig måste gå med på att använda medicinskt acceptabla preventivmedel, såsom en intrauterin enhet, diafragma, med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens. Inkludering av fertila kvinnor kräver ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Child-Pugh klass C cirros
2. Patienter med kliniskt uppenbar sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
3. Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som inte skulle tillåta patienten att tolerera den föreslagna behandlingen inklusive oförmåga att ligga platt under en längre tid, allvarlig klaustrofobi eller andra skäl.
4. Okontrollerad eller betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive: hjärtinfarkt inom 6 månader, okontrollerad angina inom 6 månader, Klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt, grad 3 hjärtklaffdysfunktion
5. Bevis på dekompenserad leversjukdom som bevisas av: kliniskt signifikant ascites som är motståndskraftig mot diuretikabehandling) bevis på leverencefalopati, koagulopati inte korrigerad med konservativa åtgärder.
6. En historia av CTCAE Grad 3 blödande esofagus- eller gastriska varicer under de senaste 2 månaderna. Tidigare variceal blödning tillåts om patienten har genomgått banding eller skleroterapi och det inte har förekommit några tecken på blödning under 2 månader. Patienter med risk för varicer (baserat på följande: känd historia av esofagus- eller gastriska varicer; tecken på levercirros och/eller portalhypertoni inklusive biopsibevisad cirros, hypersplenism eller radiografiska fynd av varicer) kommer att screenas för esofagusvaricer. Om varicer identifieras som kräver intervention (banding), kommer patienten inte att vara berättigad förrän varicer har behandlats adekvat.
7. Fångar eller patienter som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom får inte inkluderas i denna studie.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom.
9. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
10. En patient med Child-Pugh klass A kommer inte att vara berättigad till studie om leverdosbegränsningen som beskrivs i avsnitt 3.2 inte kan uppfyllas efter två minskningar av dosen per fraktion enligt beskrivningen ovan.
11. En patient med Child-Pugh klass B kommer inte att vara berättigad till studier om leverdosbegränsningen som beskrivs i avsnitt 3.2 inte kan uppfyllas efter två minskningar av dosen per fraktion enligt beskrivningen ovan.