Vliv genetické variace v CYP2D6 na farmakokinetiku a farmakodynamiku metamfetaminu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je zdravý, jak bylo posouzeno odpovědným lékařem, bez klinicky významných abnormalit zjištěných při laboratorním nebo lékařském hodnocení, včetně 12svodového EKG, při screeningu. Subjekt s klinickou laboratoří nebo laboratorním parametrem mimo referenční rozmezí (popřípadě upravený podle věku) může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormální nález nepředstavuje další riziko a nebude narušovat postupy studie.
2. Muž nebo žena ve věku 18–55 let včetně
3. Tělesná hmotnost nad 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30 kg/m2 včetně.
4. Mají normální srdeční funkci včetně normálního krevního tlaku a srdeční frekvence.
5. Mají normální funkci ledvin, jak je patrné z clearance kreatininu >70 ml/min a normální hladiny kreatininu v séru
6. Subjekt je schopen udělit informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test moči na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo před zahájením dávkování.
2. Subjekty s klinickou anamnézou současného užívání alkoholu nebo nelegálních drog, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a protokolem specifikovaná hodnocení.
3. Aktivní psychiatrické onemocnění: DSM-IV diagnóza současné poruchy závislosti na alkoholu, opiátech nebo sedativních hypnotických poruchách vyžadujících lékařskou detoxifikaci, anamnéza dekompenzované schizofrenie, schizofreniformní nebo schizoafektivní poruchy; Těžká mánie, hypománie, agitované chování, bipolární porucha nebo posttraumatická stresová porucha během posledních 90 dnů; přítomnost sebevražedného chování dva roky před zápisem nebo sebevražedného úmyslu během posledních 30 dnů.
4. Subjekt dostal zkoumané léčivo nebo se účastnil jakéhokoli jiného výzkumného pokusu během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou současné studované medikace.
5. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během sedmi dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním inhibitorem enzymu CYP2D6) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studie zprostředkování, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
6. Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu, střevní nebo močovou obstrukci nebo celiakální sprue.
7. Anamnéza přecitlivělosti na léky amfetaminového typu nebo anamnéza lékové či jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
8. Těhotné nebo fertilní ženy bez adekvátních prostředků antikoncepce.
9. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychosociální stav, který by znemožňoval užitečnou, bezpečnou nebo konzistentní účast.