O impacto da variação genética no CYP2D6 na farmacocinética e na farmacodinâmica da metanfetamina

Critério de inclusão:

1. O sujeito é saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada no laboratório ou avaliação médica, incluindo ECG de 12 derivações, na triagem. Um indivíduo com um laboratório clínico ou parâmetro laboratorial fora do intervalo de referência (ajustado para idade, se apropriado) pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado anormal não representa risco adicional e não interferirá nos procedimentos do estudo.
2. Homem ou mulher, de 18 a 55 anos inclusive
3. Peso corporal acima de 50kg (110 lbs) e índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30 kg/m2 inclusive.
4. Ter função cardíaca normal, incluindo pressão arterial e frequência cardíaca normais.
5. Têm função renal normal, evidenciada por depuração de creatinina >70 ml/min e níveis normais de creatinina sérica
6. O sujeito é capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

1. Um teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou antes do início da dosagem.
2. Indivíduos com histórico clínico de uso atual de álcool ou drogas ilícitas que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do indivíduo de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações especificadas pelo protocolo.
3. Doença psiquiátrica ativa: diagnóstico do DSM-IV de um transtorno atual de dependência de álcool, opiáceos ou hipnóticos sedativos que requer desintoxicação médica, história de esquizofrenia descompensada, esquizofreniforme ou transtorno esquizoafetivo; Mania grave, hipomania, comportamento agitado, transtorno bipolar ou transtorno de estresse pós-traumático nos últimos 90 dias; presença de comportamento suicida dois anos antes da inscrição ou intenção suicida nos últimos 30 dias.
4. O sujeito recebeu um medicamento experimental ou participou de qualquer outro ensaio de pesquisa dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo atual.
5. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de sete dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial inibidor da enzima CYP2D6) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do estudo mediação, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
6. Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Exemplos de condições que podem interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal incluem cirurgia de bypass gastrointestinal, gastrectomia parcial ou total, ressecção do intestino delgado, vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerativa, obstrução intestinal ou urinária ou espru celíaco.
7. História de hipersensibilidade a drogas do tipo anfetamina, ou história de alergia a drogas ou outras que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação.
8. Gravidez ou mulheres férteis sem meios adequados de contracepção.
9. Qualquer outra condição médica ou psicossocial que impeça uma participação útil, segura ou consistente.