De impact van genetische variatie in CYP2D6 op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van methamfetamine

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is gezond, zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts, zonder klinisch significante afwijking vastgesteld in het laboratorium of medische evaluatie, inclusief 12-afleidingen ECG, bij screening. Een proefpersoon met een klinisch laboratorium of een laboratoriumparameter buiten het referentiebereik (indien van toepassing aangepast voor leeftijd) mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de abnormale bevinding geen extra risico vormt en de onderzoeksprocedures niet verstoort.
2. Man of vrouw, van 18 tot en met 55 jaar
3. Lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lbs) en body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 30 kg/m2.
4. Een normale hartfunctie hebben, inclusief een normale bloeddruk en hartslag.
5. Een normale nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een creatinineklaring >70 ml/min en normale serumcreatininespiegels
6. De proefpersoon is in staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Een positieve urinetest voor misbruik van drugs of alcohol bij screening of voorafgaand aan de start van de dosering.
2. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van huidig ​​alcohol- of illegaal drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om zich te houden aan het doseringsschema en de in het protocol gespecificeerde evaluaties.
3. Actieve psychiatrische ziekte: DSM-IV-diagnose van een huidige alcohol-, opiaat- of sedatieve hypnotische afhankelijkheidsstoornis die medische ontgifting vereist, voorgeschiedenis van gedecompenseerde schizofrenie, schizofreniforme of schizoaffectieve stoornis; Ernstige manie, hypomanie, geagiteerd gedrag, bipolaire stoornis of posttraumatische stressstoornis in de afgelopen 90 dagen; aanwezigheid van suïcidaal gedrag twee jaar voorafgaand aan inschrijving of suïcidale intentie binnen de afgelopen 30 dagen.
4. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksproef.
5. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept, vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen zeven dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële CYP2D6-enzymremmer is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek bemiddeling, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
6. Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn gastro-intestinale bypass-chirurgie, gedeeltelijke of totale gastrectomie, dunne darmresectie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, darm- of urinewegobstructie of coeliakie.
7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen van het amfetamine-type, of geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert.
8. Zwangerschap of vruchtbare vrouwen zonder adequate anticonceptiemiddelen.
9. Elke andere medische of psychosociale aandoening die een zinvolle, veilige of consistente deelname verhindert.