Effekten av genetisk variasjon i CYP2D6 på farmakokinetikken og farmakodynamikken til metamfetamin

Inklusjonskriterier:

1. Personen er frisk, som bedømt av en ansvarlig lege, uten noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på laboratoriet eller medisinsk evaluering, inkludert 12-avlednings EKG, ved screening. Et forsøksperson med en klinisk laboratorie- eller laboratorieparameter utenfor referanseområdet (justert for alder, hvis det er aktuelt), kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at det unormale funnet ikke utgjør ytterligere risiko og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
2. Mann eller kvinne, i alderen 18-55 år inkludert
3. Kroppsvekt over 50 kg (110 lbs) og kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30 kg/m2 inkludert.
4. Har normal hjertefunksjon inkludert normalt blodtrykk og hjertefrekvens.
5. Har normal nyrefunksjon som tydelig ved en kreatininclearance >70 ml/min og normale serumkreatininnivåer
6. Observanden er i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv urintest for misbruk av narkotika eller alkohol ved screening eller før start av dosering.
2. Forsøkspersoner med en klinisk historie med nåværende alkohol- eller ulovlig narkotikabruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollspesifiserte evalueringer.
3. Aktiv psykiatrisk sykdom: DSM-IV diagnose av en nåværende alkohol-, opiat- eller beroligende hypnotisk avhengighetslidelse som krever medisinsk avgiftning, historie med dekompensert schizofreni, schizofreniform eller schizoaffektiv lidelse; Alvorlig mani, hypomani, agitert atferd, bipolar lidelse eller posttraumatisk stresslidelse i løpet av de siste 90 dagene; tilstedeværelse av selvmordsatferd to år før påmelding eller selvmordsintensjon innen de siste 30 dagene.
4. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller deltatt i en hvilken som helst annen forskningsstudie innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et hvilket som helst medikament (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studiemedisin.
5. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og kosttilskudd innen syv dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell CYP2D6-enzymhemmer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studien mekling, med mindre medisinen etter etterforskeren og sponsoren ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
6. Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Eksempler på tilstander som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet inkluderer gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, intestinal eller urinveisobstruksjon eller cøliaki.
7. Historie med overfølsomhet overfor legemidler av amfetamintypen, eller historie med legemidler eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
8. Graviditet eller fertile kvinner uten tilstrekkelig prevensjon.
9. Enhver annen medisinsk eller psykososial tilstand som vil utelukke nyttig, trygg eller konsekvent deltakelse.