Indvirkningen af ​​genetisk variation i CYP2D6 på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​metamfetamin

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er rask, som vurderet af en ansvarlig læge, uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på laboratoriet eller den medicinske evaluering, inklusive 12-aflednings-EKG, ved screening. Et forsøgsperson med en klinisk laboratorie- eller laboratorieparameter uden for referenceområdet (justeret for alder, hvis det er relevant), må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at det unormale fund ikke udgør yderligere risiko og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
2. Mand eller kvinde i alderen 18-55 år inklusive
3. Kropsvægt over 50 kg (110 lbs) og kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30 kg/m2 inklusive.
4. Har normal hjertefunktion inklusive normalt blodtryk og puls.
5. Har normal nyrefunktion, hvilket fremgår af en kreatininclearance >70 ml/min og normale serumkreatininniveauer
6. Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv urintest for misbrug eller alkohol ved screening eller før påbegyndelse af dosering.
2. Forsøgspersoner med en klinisk anamnese med aktuelt alkohol- eller ulovligt stofbrug, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolspecificerede evalueringer.
3. Aktiv psykiatrisk sygdom: DSM-IV diagnose af en aktuel alkohol-, opiat- eller beroligende hypnotisk afhængighedslidelse, der kræver medicinsk afgiftning, historie med dekompenseret skizofreni, skizofreniform eller skizoaffektiv lidelse; Alvorlig mani, hypomani, agiteret adfærd, bipolar lidelse eller posttraumatisk stresslidelse inden for de seneste 90 dage; tilstedeværelse af selvmordsadfærd to år før tilmelding eller selvmordshensigt inden for de seneste 30 dage.
4. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller deltaget i ethvert andet forskningsforsøg inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af den aktuelle undersøgelsesmedicin.
5. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for syv dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel CYP2D6-enzymhæmmer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsen mægling, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
6. Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tarm- eller urinobstruktion eller cøliaki.
7. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler af amfetamintypen, eller historie med lægemidler eller anden allergi, der efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
8. Graviditet eller fertile kvinder uden tilstrækkelig prævention.
9. Enhver anden medicinsk eller psykosocial tilstand, der ville udelukke nyttig, sikker eller konsekvent deltagelse.