L'impatto della variazione genetica nel CYP2D6 sulla farmacocinetica e farmacodinamica della metanfetamina

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è sano, come giudicato da un medico responsabile, senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata al laboratorio o alla valutazione medica, incluso l'ECG a 12 derivazioni, allo screening. Un soggetto con un laboratorio clinico o un parametro di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento (aggiustato per l'età, se appropriato), può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che il risultato anomalo non comporti un rischio aggiuntivo e non interferisca con le procedure dello studio.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni
3. Peso corporeo superiore a 50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2 inclusi.
4. Avere una normale funzione cardiaca, compresa la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca normali.
5. Avere una funzione renale normale, come evidenziato da una clearance della creatinina >70 ml/min e livelli normali di creatinina sierica
6. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Un test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o prima dell'inizio della somministrazione.
2. - Soggetti con una storia clinica di consumo attuale di alcol o droghe illecite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni specificate dal protocollo.
3. Malattia psichiatrica attiva: diagnosi DSM-IV di un disturbo da dipendenza ipnotica da alcol, oppiacei o sedativi in ​​corso che richiede disintossicazione medica, storia di schizofrenia scompensata, disturbo schizofreniforme o schizoaffettivo; Mania grave, ipomania, comportamento agitato, disturbo bipolare o disturbo da stress post-traumatico negli ultimi 90 giorni; presenza di comportamento suicidario due anni prima dell'arruolamento o intento suicidario negli ultimi 30 giorni.
4. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio attuale.
5. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro sette giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale inibitore dell'enzima CYP2D6) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose dello studio mediazione, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
6. Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o urinaria o celiachia.
7. Storia di ipersensibilità ai farmaci di tipo anfetaminico, o storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
8. Donne in gravidanza o fertili senza mezzi contraccettivi adeguati.
9. Qualsiasi altra condizione medica o psicosociale che precluderebbe una partecipazione utile, sicura o coerente.