CYP2D6:n geneettisen variaation vaikutus metamfetamiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan
Avoin tutkimus CYP2D6:n geneettisen vaihtelun vaikutuksen arvioimiseksi metamfetamiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan terveillä aikuisilla
Metamfetamiinin väärinkäyttö ja riippuvuus ovat laajalle levinneitä ja aiheuttavat lisääntyviä paineita sosiaali-, kansanterveys- ja rikosoikeusjärjestelmiin maailmanlaajuisesti. Osa riippuvuuden kehittymisriskistä voi olla geneettistä. Tiettyjen genotyyppien tunnistaminen ja niiden vuorovaikutusten ymmärtäminen ympäristön kanssa voi auttaa ennustamaan, kenellä on riski sairastua sairauteen. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat yhden genotyypin – CYP2D6:n – erojen vaikutusta metamfetamiinin poistoon elimistöstä. Metamfetamiini poistuu elimistöstä maksassa olevien erityisten entsyymien avulla. Yksi näistä entsyymeistä on nimeltään sytokromi P450 2D6. 2D6:n aktiivisuus määräytyy geneettisesti. Joillakin ihmisillä ei ole aktiivista 2D6:ta, kun taas toisilla 2D6 on erittäin aktiivinen. Eräs tutkijaryhmä havaitsi, että ihmisistä, joilla on alhainen 2D6-aktiivisuus, tuli vähemmän todennäköisesti metamfetamiiniriippuvaisia. Tässä tutkimuksessa tutkijat määrittävät 2D6:n aktiivisuuden tarkastelemalla CYP2D6-genotyyppiä. Jos alhaiset 2D6-tasot vähentävät metamfetamiiniriippuvuuden riskiä, se voi johtua siitä, että 2D6:n valmistamia kemikaaleja (kutsutaan metaboliiteiksi) on vähemmän. Ensimmäinen vaihe metamfetamiinin aineenvaihdunnassa (huumeiden poistaminen kehosta) 2D6:n toimesta on metamfetamiinin muuntaminen amfetamiiniksi ja parahydroksimetamfetamiiniksi. 2D6 muuttaa nämä sitten inaktiivisiksi kemikaaleiksi. Genotyypin määrittämisen lisäksi tutkijoita kiinnostaa genotyypin suhde metamfetamiinin aineenvaihduntaan. Näin ollen osana tätä tutkimusta sinulle annetaan vaatimaton oraalinen annos 5 milligrammaa metamfetamiinia. Metamfetamiinin saamisen jälkeen sinun on kerättävä virtsaa 24 tunnin ajan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia CYP2D6:n geneettisen variaation vaikutusta metamfetamiinin jakautumiseen ihmiskehossa sekä sen farmakologisia vaikutuksia ihmisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94100
- St Luke Hospital, Californai Pacific Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on vastuullisen lääkärin arvioiden mukaan terve, eikä seulonnoissa ole havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriossa tai lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG. Koehenkilö, jonka kliininen laboratorio tai laboratorioparametri on vertailualueen ulkopuolella (tarvittaessa iän mukaan mukautettu), voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeava löydös ei aiheuta lisäriskiä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
- Mies tai nainen, 18-55-vuotiaat mukaan lukien
- Paino yli 50 kg (110 lbs) ja painoindeksi (BMI) 18,5-30 kg/m2 mukaan lukien.
- Sinulla on normaali sydämen toiminta, mukaan lukien normaali verenpaine ja syke.
- Heillä on normaali munuaisten toiminta, mikä ilmenee kreatiniinipuhdistumasta >70 ml/min ja normaalista seerumin kreatiniinitasosta
- Tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen virtsatesti huumeiden tai alkoholin varalta seulonnassa tai ennen annostelun aloittamista.
- Potilaat, joilla on kliininen alkoholin tai laittomien huumeiden käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja tutkimussuunnitelman mukaisia arviointeja.
- Aktiivinen psykiatrinen sairaus: DSM-IV-diagnoosi nykyisestä alkoholi-, opiaatti- tai rauhoittavasta hypnoottisesta riippuvuushäiriöstä, joka vaatii lääketieteellistä vieroitushoitoa, dekompensoitunut skitsofrenia, skitsofreniforminen tai skitsoaffektiivinen häiriö; Vaikea mania, hypomania, kiihtynyt käyttäytyminen, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai posttraumaattinen stressihäiriö viimeisten 90 päivän aikana; itsemurhakäyttäytyminen kaksi vuotta ennen ilmoittautumista tai itsemurhaaiko viimeisen 30 päivän aikana.
- Kohde on saanut tutkimuslääkettä tai osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimuskokeeseen 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien käyttö seitsemän päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen CYP2D6-entsyymin estäjä) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta sovittelu, paitsi jos lääkitys ei tutkijan ja toimeksiantajan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
- Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, ovat maha-suolikanavan ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suoliston tai virtsan tukkeuma tai keliakia.
- Aiempi yliherkkyys amfetamiinityyppisille lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
- Raskaana olevat tai hedelmälliset naiset ilman riittäviä ehkäisykeinoja.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka estäisi hyödyllisen, turvallisen tai johdonmukaisen osallistumisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: metamfetamiini EM
Laaja metaboloija antaa yhden suun kautta 5 mg duterium-leimattua metamfetamiinia
|
|
|
Kokeellinen: metamfetamiini PM
Huonoille metaboloijille annetaan yksi suullinen 5 mg duterium-merkittyä metamfetamiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
virtsan metabolinen suhde
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Dopamiini-aineet
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Keskushermoston stimulaattorit
- Sympatomimeetit
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- Metamfetamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1I
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .