Effekten av genetisk variation i CYP2D6 på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos metamfetamin
En öppen studie för att utvärdera effekten av genetisk variation i CYP2D6 på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos metamfetamin hos friska vuxna
Metamfetaminmissbruk och -beroende är utbrett och orsakar ökande press på sociala, folkhälso- och straffrättssystem världen över. En del av risken för att utveckla beroende kan vara genetisk. Att identifiera specifika genotyper och förstå deras interaktioner med miljön kan hjälpa till att förutsäga vem som löper risk att utveckla en sjukdom. I denna studie utvärderar utredarna bidraget av skillnader i en genotyp - kallad CYP2D6 till avlägsnandet av metamfetamin från kroppen. Metamfetamin avlägsnas från kroppen av speciella enzymer i levern. Ett av dessa enzymer kallas Cytokrom P450 2D6. Aktiviteten hos 2D6 är genetiskt bestämd. Vissa människor har ingen aktiv 2D6 medan 2D6 i andra är väldigt aktiv. En grupp forskare fann att personer med låg 2D6-aktivitet var mindre benägna att bli metamfetaminmissbrukare. I denna studie kommer utredarna att bestämma aktiviteten hos din 2D6 genom att titta på genotypen CYP2D6. Om låga nivåer av 2D6 minskar risken för metamfetaminberoende kan det bero på att det finns mindre av kemikalierna (kallade metaboliter) som tillverkas av 2D6. Det första steget i metabolismen (processen för att avlägsna droger från kroppen) av metamfetamin genom 2D6 är omvandling av metamfetamin till amfetamin och para-hydroximetamfetamin. 2D6 omvandlar sedan dessa till inaktiva kemikalier. Förutom att bestämma din genotyp är utredarna intresserade av genotypens förhållande till metamfetaminmetabolismen. Som en del av denna studie kommer du alltså att få en blygsam oral dos på 5 milligram metamfetamin. Efter att ha fått metamfetamin måste du samla upp din urin i 24 timmar.
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av genetisk variation i CYP2D6 på dispositionen av metamfetamin i människokroppen samt dess farmakologiska effekter på människor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94100
- St Luke Hospital, Californai Pacific Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är frisk, enligt bedömning av en ansvarig läkare, utan någon kliniskt signifikant avvikelse som identifierats på laboratoriet eller medicinsk utvärdering, inklusive 12-avlednings-EKG, vid screening. En patient med en klinisk laboratorie- eller laboratorieparameter utanför referensintervallet (justerat för ålder, om så är lämpligt), får endast inkluderas om utredaren anser att det onormala fyndet inte utgör ytterligare risk och inte kommer att störa studieprocedurerna.
- Man eller kvinna i åldern 18-55 år inklusive
- Kroppsvikt över 50 kg (110 lbs) och body mass index (BMI) på 18,5 till 30 kg/m2 inklusive.
- Har normal hjärtfunktion inklusive normalt blodtryck och hjärtfrekvens.
- Har normal njurfunktion vilket framgår av ett kreatininclearance >70 ml/min och normala serumkreatininnivåer
- Försökspersonen är kapabel att ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
Exklusions kriterier:
- Ett positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller innan doseringsstart.
- Försökspersoner med en klinisk historia av aktuellt alkohol- eller olaglig droganvändning som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att följa doseringsschemat och protokollspecificerade utvärderingar.
- Aktiv psykiatrisk sjukdom: DSM-IV-diagnos av en aktuell störning av alkohol, opiat eller sedativa hypnotiskt beroende som kräver medicinsk avgiftning, historia av dekompenserad schizofreni, schizofreniform eller schizoaffektiv sjukdom; Svår mani, hypomani, upprört beteende, bipolär sjukdom eller posttraumatisk stressyndrom under de senaste 90 dagarna; förekomst av suicidalt beteende två år före inskrivningen eller självmordsuppsåt under de senaste 30 dagarna.
- Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel eller deltagit i någon annan forskningsprövning inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av aktuell studiemedicin.
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, ört- och kosttillskott inom sju dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell CYP2D6-enzymhämmare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studien medling, såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
- Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Exempel på tillstånd som kan störa normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet inkluderar gastrointestinal bypass-operation, partiell eller total gastrektomi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, intestinal eller urinvägsobstruktion eller celiaki.
- Tidigare överkänslighet mot läkemedel av amfetamintyp, eller historia av läkemedel eller annan allergi som enligt ansvarig läkares uppfattning kontraindikerar deras deltagande.
- Graviditet eller fertila kvinnor utan adekvat preventivmedel.
- Alla andra medicinska eller psykosociala tillstånd som skulle utesluta användbart, säkert eller konsekvent deltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: metamfetamin EM
Omfattande metaboliserare kommer att ge en enda oral 5 mg duteriummärkt metamfetamin
|
|
|
Experimentell: metamfetamin PM
Dåliga metaboliserare kommer att ge en enda oral 5 mg duterium märkt metamfetamin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
urinens metaboliska förhållande
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmedel
- Dopaminupptagshämmare
- Centrala nervsystemets stimulantia
- Sympatomimetika
- Adrenerga upptagshämmare
- Metamfetamin
Andra studie-ID-nummer
- 1I
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .