El impacto de la variación genética en CYP2D6 en la farmacocinética y farmacodinámica de la metanfetamina

Criterios de inclusión:

1. El sujeto está sano, según lo juzgado por un médico responsable, sin anomalías clínicamente significativas identificadas en el laboratorio o la evaluación médica, incluido el ECG de 12 derivaciones, en la selección. Un sujeto con un laboratorio clínico o un parámetro de laboratorio fuera del rango de referencia (ajustado por edad, si corresponde), puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo anormal no representa un riesgo adicional y no interferirá con los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer, de 18 a 55 años inclusive
3. Peso corporal superior a 50 kg (110 lbs) e índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30 kg/m2 inclusive.
4. Tener una función cardíaca normal, incluida la presión arterial y la frecuencia cardíaca normales.
5. Tener una función renal normal como lo demuestra un aclaramiento de creatinina > 70 ml/min y niveles normales de creatinina sérica
6. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Una prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol en la selección o antes del inicio de la dosificación.
2. Sujetos con antecedentes clínicos de uso actual de alcohol o drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones especificadas en el protocolo.
3. Enfermedad psiquiátrica activa: diagnóstico DSM-IV de un trastorno actual de dependencia de alcohol, opiáceos o sedantes hipnóticos que requiere desintoxicación médica, antecedentes de esquizofrenia descompensada, trastorno esquizofreniforme o esquizoafectivo; Manía severa, hipomanía, comportamiento agitado, trastorno bipolar o trastorno de estrés postraumático en los últimos 90 días; presencia de comportamiento suicida dos años antes de la inscripción o intención suicida en los últimos 30 días.
4. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación o ha participado en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio actual.
5. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los siete días (o 14 días si el medicamento es un posible inhibidor de la enzima CYP2D6) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del estudio mediación, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
6. Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal o urinaria o celiaquía.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos de tipo anfetamínico, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
8. Embarazo o mujeres fértiles sin medios anticonceptivos adecuados.
9. Cualquier otra condición médica o psicosocial que impida una participación útil, segura o consistente.