L'impact de la variation génétique du CYP2D6 sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la méthamphétamine

Critère d'intégration:

1. Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par un médecin responsable, sans anomalie cliniquement significative identifiée sur le laboratoire ou l'évaluation médicale, y compris l'ECG à 12 dérivations, lors du dépistage. Un sujet avec un laboratoire clinique ou un paramètre de laboratoire en dehors de la plage de référence (ajusté pour l'âge, le cas échéant), peut être inclus uniquement si l'investigateur considère que le résultat anormal ne pose pas de risque supplémentaire et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclus
3. Poids corporel supérieur à 50 kg (110 lb) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 inclus.
4. Avoir une fonction cardiaque normale, y compris une tension artérielle et une fréquence cardiaque normales.
5. Avoir une fonction rénale normale comme en témoigne une clairance de la créatinine> 70 ml / min et des taux de créatinine sérique normaux
6. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

1. Un test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou avant le début du dosage.
2. Sujets ayant des antécédents cliniques de consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations spécifiées dans le protocole.
3. Maladie psychiatrique active : diagnostic DSM-IV d'un trouble actuel de dépendance à l'alcool, aux opiacés ou aux hypnotiques sédatifs nécessitant une désintoxication médicale, antécédents de schizophrénie décompensée, de trouble schizophréniforme ou schizo-affectif ; Manie grave, hypomanie, comportement agité, trouble bipolaire ou trouble de stress post-traumatique au cours des 90 derniers jours ; présence de comportement suicidaire deux ans avant l'inscription ou intention suicidaire au cours des 30 derniers jours.
4. Le sujet a reçu un médicament expérimental ou a participé à tout autre essai de recherche dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours.
5. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines, suppléments à base de plantes et diététiques dans les sept jours (ou 14 jours si le médicament est un inhibiteur potentiel de l'enzyme CYP2D6) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'étude médiation, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet.
6. Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Parmi les exemples d'affections susceptibles d'interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinales normales, mentionnons la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou urinaire ou la sprue coeliaque.
7. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments de type amphétamine, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation.
8. Femmes enceintes ou fertiles sans moyens de contraception adéquats.
9. Toute autre condition médicale ou psychosociale qui empêcherait une participation utile, sûre ou cohérente.