Влияние генетической изменчивости CYP2D6 на фармакокинетику и фармакодинамику метамфетамина

Критерии включения:

1. Субъект здоров, по оценке ответственного врача, без каких-либо клинически значимых отклонений, выявленных при лабораторном или медицинском обследовании, включая ЭКГ в 12 отведениях, при скрининге. Субъект с клиническими лабораторными показателями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона (с поправкой на возраст, если это уместно) может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что аномальные результаты не представляют дополнительного риска и не будут мешать процедурам исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно
3. Масса тела более 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2 включительно.
4. Иметь нормальную сердечную функцию, включая нормальное кровяное давление и частоту сердечных сокращений.
5. Иметь нормальную функцию почек, что подтверждается клиренсом креатинина >70 мл/мин и нормальным уровнем креатинина в сыворотке крови.
6. Субъект способен дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

1. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или до начала приема препарата.
2. Субъекты с клиническим анамнезом текущего употребления алкоголя или запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, будут мешать способности субъекта соблюдать график дозирования и оценки, указанные в протоколе.
3. Активное психическое заболевание: диагноз DSM-IV текущего алкогольного, опиатного или седативного гипнотического расстройства, требующего медицинской детоксикации, наличие в анамнезе декомпенсированной шизофрении, шизофреноподобного или шизоаффективного расстройства; Тяжелая мания, гипомания, возбужденное поведение, биполярное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство в течение последних 90 дней; наличие суицидального поведения за два года до зачисления или суицидальных намерений в течение последних 30 дней.
4. Субъект получил исследуемый препарат или участвовал в любом другом исследовательском испытании в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого препарата.
5. Использование любых отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов, растительных и пищевых добавок в течение семи дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным ингибитором фермента CYP2D6) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследования. посредничество, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта.
6. Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичную или тотальную гастрэктомию, резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит, кишечную или мочевую непроходимость или глютеновую спру.
7. История гиперчувствительности к препаратам амфетаминового ряда или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, противопоказывает их участие.
8. Беременные или фертильные женщины без адекватных средств контрацепции.
9. Любое другое медицинское или психосоциальное состояние, препятствующее полезному, безопасному или постоянному участию.