Účinnost mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně jako osteogenní složky v kompozitních štěpech (ROBUST)
Účinnost mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně jako osteogenní složky ve kompozitních štěpech versus náhrady acelulárního kostního štěpu pro augmentaci při léčbě zlomenin proximálního humeru jako modelu zlomenin osteoporotické kosti - potenciální randomizovaná první u mužů Důkaz principu studie
Po zlomeninách proximálního humeru je i přes úhlově stabilní zařízení hlášeno až 30% selhání. To může devastovat nejen funkční výsledek, ale i nezávislost starších pacientů.
Pro zvýšení kostní minerální denzity a tím i zvýšení pevnosti je jednou z možností. Autologní kostní štěp, jako současný zlatý standard, je však u osteoporózy sporný, protože osteoprogenitory jsou dysfunkční a nemocnost odebírání je značná. Tuková tkáň se zdá být alternativním zdrojem buněk i v přítomnosti osteoporózy.
Buňky stromální vaskulární frakce (SVF) izolované z lipoaspirátů vykazují osteogenní a vaskulogenní potenciál a lze je sklízet ve velkém počtu. Rozšiřování spojené s nákladnými zařízeními osvědčených výrobců je možné se vyhnout, stejně jako opakované zásahy. Tyto buňky byly úspěšně použity k vytvoření osteogenních kompozitních štěpů s vnitřní vaskularitou v preklinických modelech.
Pro převedení do klinické praxe po externím pilotním projektu s 20 pacienty je plánována prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie s 270 pacienty. Pro zkoušku lipoaspirace předchází otevřenou repozici a vnitřní fixaci u jedinců starších 60 let s proximální zlomeninou humeru po nízkoenergetickém traumatu. Buňky se izolují (Cellution®800/CRS) a obalí se kolem hydroxyapatitových mikrogranulí po zalití do fibrinového gelu pro zvětšení typické dutiny v kosti. Klinické/radiologické sledování je v 6. a 12. týdnu pro okamžité komplikace a po 6., 9. a 12. měsíci. Funkční hodnocení se provádí po 6 týdnech, 6 a 12 měsících pomocí Quick-Dash- a Constant-Score.
Primárním výsledkem je snížení sekundární luxace o 50 % během prvního pooperačního roku. Sekundární dislokace je diagnostikována na prostém rentgenovém snímku nezávislým certifikovaným radiologem specializovaným na muskuloskeletální zobrazování, pokud je splněno jedno nebo více z následujících kritérií:
- Více než 20° varózní kolaps fragmentu hlavice humeru vzhledem k diafýze humeru
- Průnik šroubu přes hlavu humeru
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Prezentace s izolovanou zlomeninou proximálního humeru po nízkoenergetickém traumatu (např. pád ze stoje) a:
indikace pro otevřenou repozici a vnitřní fixaci pomocí proximální humerální uzamykací dlahy (PHILOS®, Synthes, Švýcarsko) po nízkoenergetickém traumatu
- posunutí o více než 1 cm mezi úlomky a/nebo
- úhlení 45° nebo více mezi fragmenty a/nebo
- dislokace většího tuberositu 5 mm nebo více a/nebo
- specifické faktory pacienta, jako je vysoká funkční náročnost atd
- věk > 50 let
- postmenopauzální stav (tj. 12 nepřetržitých měsíců bez menstruace)
- informovaný souhlas s operací a účastí na studii
Kritéria vyloučení:
- Psychiatrická porucha vážně narušující spolupráci (minimální demence (MMS) <24, schizofrenie, velká deprese)
- Patologické zlomeniny způsobené jinými stavy
- Poranění nervu související se zlomeninou
- Malignity při současné léčbě (tj. chemoterapie, radioterapie atd.)
- BMI <20 kg/m2
- Známá přecitlivělost na jednu ze složek štěpu
- Účast v klinické studii do 3 měsíců před zařazením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: augmentace celulárního kompozitního štěpu
lipoaspirace zkušeným plastickým chirurgem, izolace buněk SVF pomocí zařízení pro izolaci buněk Cellution/CR800® a souprav na jedno použití (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) během otevřené repozice a vnitřní fixace, augmentace kosti náhradou kostního štěpu s nasazenými buňkami;
|
liposukce, buněčná izolace, zabudování SVF buněk do fibrinového gelu, obalování kolem hydroxyapatitových granulí
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní acelulární augmentace kompozitního štěpu
otevřená repozice vnitřní fixace (ORIF) zlomeniny, augmentace acelulární náhradou kostního štěpu.
|
Otevřená repozice a vnitřní fixace pomocí acelulární augmentace s fibrinem zalitým granulovaným hydroxyapatitem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozvoj sekundární luxace během 12 měsíců po operaci
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
Sekundární luxace v prvním roce po operaci na prostém RTG snímku v ap. a Neerovy projekce diagnostikované nezávislým radiologem specializovaným na muskuloskeletální zobrazování v případě
|
12 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční výsledek 6 týdnů, 6 a 12 měsíců po fixaci
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
Funkční výsledek 6 týdnů, 6 a 12 měsíců po fixaci: funkční výsledek bude zaznamenán pomocí skóre Quick Dash a konstanty při každé následné návštěvě a porovnán mezi oběma skupinami.
Kromě toho bude bolest v kterémkoli místě chirurgického zákroku zaznamenávána pomocí vizuální analogové stupnice.
|
12 měsíců po operaci
|
|
Bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
bezpečnost: všechny nežádoucí reakce budou zaznamenány a analyzovány za účelem posouzení bezpečnosti přístupu u typické populace pacientů.
|
12 měsíců po operaci
|
|
kostní minerální hustota
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
kostní minerální hustota: v případě odstranění implantátu (viz níže) bude odebrána kostní biopsie 100 mm3 z oblasti štěpu a analyzována pomocí MicroCT (mikropočítačová tomografie) na hustotu kostního minerálu.
|
12 měsíců po operaci
|
|
Histologie
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
histologické hodnocení kvalitativní a kvantitativní kostní formace: kostní biopsie budou - po MicroCT posouzení - dekalcifikovány a histologicky analyzovány pomocí standardních technik a obrazové kvantifikace
|
12 měsíců po operaci
|
|
Dávka-odpověď
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
stanovení závislosti odpovědi na dávce mezi počtem implantovaných buněk a množstvím kosti v mikroCT a histologicky pomocí obrazové kvantifikace: zpětně budou kvantitativní míry tvorby kosti korelovány s počtem implantovaných buněk a jejich klonogenicitou
|
12 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Vrchní vyšetřovatel: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 348/10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .