Effektiviteten af fedtvævs-afledte mesenkymale stamceller som osteogen komponent i komposittransplantater (ROBUST)
Effektiviteten af fedtvævs-afledte mesenkymale stamceller som osteogen komponent i sammensatte transplantater versus acellulære knogletransplantater til forstærkning i behandlingen af proksimale humerale frakturer som model for frakturer af osteoporotisk knogle - et prospektivt, randomiseret først hos mænd
Fejlrater på op til 30 % rapporteres efter proksimale humerusfrakturer på trods af vinkelstabile anordninger. Dette kan ødelægge ikke kun det funktionelle resultat, men også ældre patienters uafhængighed.
At øge knoglemineraltætheden og dermed holdestyrkeforøgelse er en mulighed. Autolog knogletransplantation, som den nuværende guldstandard, er dog tvivlsom ved osteoporose, da osteoprogenitorer er dysfunktionelle og høstsygeligheden betydelig. Fedtvæv synes at være en alternativ cellekilde selv ved tilstedeværelse af osteoporose.
Stromal vaskulær fraktion (SVF) celler isoleret fra lipoaspirater udviser osteogent og vaskulogent potentiale og kan høstes i stort antal. Udvidelse i forbindelse med dyre gode fabrikanter-praksis faciliteter kan undgås, og det samme er gentagne indgreb. Disse celler er med succes blevet brugt til at generere osteogene komposittransplantater med iboende vaskularitet i prækliniske modeller.
Til oversættelse til klinisk praksis efter en ekstern pilot på 20 patienter er der planlagt et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med 270 patienter. Til forsøget går lipoaspiration forud for åben reduktion og intern fiksering hos individer over 60 år med en proksimal humerusfraktur efter lavenergitraume. Celler isoleres (Cellution®800/CRS) og vikles omkring hydroxyapatit-mikrogranulat efter indlejring i en fibrin-gel til forstærkning af det typiske knoglehulrum. Klinisk/radiologisk opfølgning er efter 6 og 12 uger for umiddelbare komplikationer og efter 6, 9 og 12 måneder. Funktionsvurdering udføres efter 6 uger, 6 og 12 måneder ved hjælp af Quick-Dash- og Constant-Score.
Det primære resultat er en reduktion af sekundær dislokation med 50 % i løbet af det første postoperative år. Sekundær dislokation diagnosticeres på almindelige røntgenbilleder af en uafhængig bestyrelsescertificeret radiolog med speciale i muskuloskeletal billeddannelse, hvis et eller flere af følgende kriterier er opfyldt:
- Mere end 20° varus kollaps af humerus hovedfragmentet i forhold til humerus skaftet
- Skruegennemtrængning gennem humerushovedet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Præsentation med en isoleret proksimal humerusfraktur efter et lavenergitraume (f. falder fra stående stilling) og:
indikation for åben reduktion og intern fiksering med en proksimal humeral låseplade (PHILOS®, Synthes, Schweiz) efter lavenergitraume
- forskydning på mere end 1 cm mellem fragmenter og/eller
- vinkling på 45° eller mere mellem fragmenterne og/eller
- dislokation af den større tuberøsitet på 5 mm eller mere og/eller
- patientspecifikke faktorer som høj funktionel efterspørgsel osv
- alder > 50 år
- postmenopausal status (dvs. 12 sammenhængende måneder uden menstruation)
- informeret samtykke ved operation og studiedeltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatrisk lidelse alvorligt svækket samarbejde (demens mini mental status (MMS) <24, skizofreni, svær depression)
- Patologiske frakturer forårsaget af andre tilstande
- Brudrelateret nerveskade
- Maligniteter under nuværende behandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling osv.)
- BMI <20 kg/m2
- Kendt overfølsomhed over for en af transplantatets komponenter
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før tilmelding
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: cellulariseret kompositgraftforøgelse
lipoaspiration af erfaren plastikkirurg, isolering af SVF-celler ved hjælp af en Cellution/CR800®-celleisoleringsenhed og engangssæt (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) under åben reduktion og intern fiksering, forstærkning af knogle med celle-sået knogletransplantat-erstatning;
|
fedtsugning, celleisolering, indlejring af SVF-celler i fibringel, indpakning omkring hydroxyapatitgranulat
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontroller acellulær kompositgraftforstørrelse
åben reduktion intern fiksering (ORIF) af frakturen, augmentation med acellulær knogletransplantat-erstatning.
|
Åben reduktion og intern fiksering ved hjælp af acellulær augmentation med fibrin-indlejret granuleret hydroxyapatit
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af sekundær dislokation inden for 12 måneder efter operationen
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
Sekundær dislokation inden for det første år postoperativt på almindelige røntgenbilleder i ap. og Neer-projektioner diagnosticeret af en uafhængig radiolog med speciale i muskuloskeletal billeddannelse i tilfælde af
|
12 måneder efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionelt resultat 6 uger, 6 og 12 måneder efter fiksering
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
Funktionelt resultat 6 uger, 6 og 12 måneder efter fiksering: Det funktionelle resultat vil blive registreret af Quick Dash Score og konstanten ved hvert opfølgningsbesøg og sammenlignet mellem de to grupper.
Derudover vil smerter på begge operationssteder blive registreret via den visuelle analoge skala.
|
12 måneder efter operationen
|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
sikkerhed: alle bivirkninger vil blive registreret og analyseret for at vurdere sikkerheden ved metoden i en typisk patientpopulation.
|
12 måneder efter operationen
|
|
knoglemineraltæthed
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
knoglemineraltæthed: i tilfælde af implantatfjernelse (se nedenfor) tages en 100 mm3 knoglebiopsi fra det transplanterede område og analyseres med MicroCT (mikrocomputertomografi) for knoglemineraltæthed.
|
12 måneder efter operationen
|
|
Histologi
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
histologisk vurdering af kvalitativ og kvantitativ knogledannelse: Knoglebiopsier vil - efter MicroCT vurdering - blive afkalket og histologisk analyseret ved brug af standardteknikker og billedkvantificering
|
12 måneder efter operationen
|
|
Dosis-respons
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
etablering af et dosisresponsforhold mellem antal implanterede celler og knoglemængde i mikroCT og histologisk via billedkvantificering: retrospektivt vil de kvantitative mål for knogledannelse være korreleret til antallet af implanterede celler og deres klonogenicitet
|
12 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Ledende efterforsker: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 348/10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cellulariseret kompositgraftforøgelse
-
Stryker Trauma GmbHSt. Boniface Hospital; Fowler Kennedy Sport Medicine Clinic; Kelsey-Seybold... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRivning af rotatormanchetCanada, Forenede Stater