Effektiviteten av fettvevsavledede mesenkymale stamceller som osteogen komponent i kompositttransplantater (ROBUST)
Effektiviteten av fettvevsavledede mesenkymale stamceller som osteogen komponent i kompositttransplantater versus acellulære bengraftsubstitutter for forsterkning i behandling av proksimale humerale frakturer som modell for frakturer av osteoporotisk bein - et prospektivt, randomisert først hos menn
Feilfrekvenser på opptil 30 % rapporteres etter proksimale humerusfrakturer til tross for vinkelstabile enheter. Dette kan ødelegge ikke bare det funksjonelle resultatet, men også uavhengigheten til eldre pasienter.
Å øke beinmineraltettheten og dermed holdestyrkeforsterkning er et alternativ. Autolog beintransplantasjon, som gjeldende gullstandard, er imidlertid tvilsom ved osteoporose siden osteoprogenitorer er dysfunksjonelle og høstingssykdommen betydelig. Fettvev virker som en alternativ cellekilde selv i nærvær av osteoporose.
Stromale vaskulære fraksjonsceller (SVF) isolert fra lipoaspirater viser osteogent og vaskulogent potensial og kan høstes i høyt antall. Utvidelse knyttet til kostbare anlegg for gode produsenter kan unngås, og det samme er gjentatte inngrep. Disse cellene har blitt brukt med hell til å generere osteogene kompositttransplantater med iboende vaskularitet i prekliniske modeller.
For oversettelse til klinisk praksis etter en ekstern pilot på 20 pasienter er det planlagt en prospektiv randomisert kontrollert studie med 270 pasienter. For forsøket går lipoaspirasjon før åpen reduksjon og intern fiksering hos individer over 60 år med proksimalt humerusfraktur etter lavenergitraume. Celler isoleres (Cellution®800/CRS) og vikles rundt hydroksyapatittmikrogranuler etter innleiring i en fibrin-gel for å forsterke det typiske beinhulrommet. Klinisk/radiologisk oppfølging er ved 6 og 12 uker for umiddelbare komplikasjoner og etter 6, 9 og 12 måneder. Funksjonsvurdering utføres etter 6 uker, 6 og 12 måneder med Quick-Dash- og Constant-Score.
Det primære resultatet er en reduksjon i sekundær dislokasjon med 50 % i løpet av det første postoperative året. Sekundær dislokasjon diagnostiseres på vanlige røntgenbilder av en uavhengig styresertifisert radiolog spesialisert i muskuloskeletal avbildning hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:
- Mer enn 20° varus kollaps av humerushodefragmentet i forhold til humerusskaftet
- Skrupenetrering gjennom humerushodet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Presentasjon med et isolert proksimalt humerusfraktur etter et lavenergitraume (f. faller fra stående stilling) og:
indikasjon for åpen reduksjon og intern fiksering med en proksimal humeral låseplate (PHILOS®, Synthes, Sveits) etter lavenergitraume
- forskyvning på mer enn 1 cm mellom fragmenter og/eller
- vinkling på 45° eller mer mellom fragmentene og/eller
- dislokasjon av den større tuberositeten på 5 mm eller mer og/eller
- pasientspesifikke faktorer som høy funksjonell etterspørsel osv
- alder > 50 år
- postmenopausal status (dvs. 12 sammenhengende måneder uten menstruasjon)
- informert samtykke ved operasjon og studiedeltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatrisk lidelse sterkt svekket samarbeid (demens mini mental status (MMS) <24, schizofreni, alvorlig depresjon)
- Patologiske brudd forårsaket av andre forhold
- Bruddrelatert nerveskade
- Maligniteter under nåværende behandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling osv.)
- BMI <20 kg/m2
- Kjent overfølsomhet overfor en av transplantatkomponentene
- Deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før påmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: cellularisert kompositt graftforstørrelse
lipoaspirasjon av erfaren plastikkirurg, isolering av SVF-celler ved hjelp av en Cellution/CR800®-celleisoleringsenhet og engangssett (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) under åpen reduksjon og intern fiksering, forsterkning av bein med cellefrøet bentransplantaterstatning;
|
fettsuging, celleisolering, innleiring av SVF-celler i fibringel, pakking rundt hydroksyapatittgranulat
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontroller acellulær komposittgraftforstørrelse
åpen reduksjon intern fiksering (ORIF) av bruddet, forsterkning med acellulær bentransplantasjonserstatning.
|
Åpen reduksjon og intern fiksering ved bruk av acellulær forsterkning med fibrininnebygd granulert hydroksyapatitt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av sekundær dislokasjon innen 12 måneder postoperativt
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
Sekundær dislokasjon innen det første året postoperativt på vanlig røntgenbilder i ap. og Neer-projeksjoner diagnostisert av en uavhengig radiolog spesialisert i muskuloskeletal avbildning i tilfelle av
|
12 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonelt utfall 6 uker, 6 og 12 måneder etter fiksering
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
Funksjonelt utfall 6 uker, 6 og 12 måneder etter fiksering: det funksjonelle resultatet vil bli registrert av Quick Dash Score og konstanten ved hvert oppfølgingsbesøk og sammenlignet mellom de to gruppene.
I tillegg vil smerte på begge operasjonsstedene bli registrert via den visuelle analoge skalaen.
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
sikkerhet: alle bivirkninger vil bli registrert og analysert for å vurdere sikkerheten til tilnærmingen i en typisk pasientpopulasjon.
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
beinmineraltetthet
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
beinmineraltetthet: i tilfelle implantatfjerning (se nedenfor) vil en 100 mm3 benbiopsi bli tatt fra det podede området og analysert med MicroCT (mikrocomputertomografi) for bentetthet.
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Histologi
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
histologisk vurdering av kvalitativ og kvantitativ bendannelse: beinbiopsier vil - etter MicroCT-vurdering - bli avkalket og histologisk analysert ved bruk av standardteknikker og bildekvantifisering
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Dose-respons
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
etablering av et doseresponsforhold mellom antall implanterte celler og benmengde i mikroCT og histologisk via bildekvantifisering: retrospektivt vil de kvantitative målene for bendannelse være korrelert til antall implanterte celler og deres klonogenisitet
|
12 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Hovedetterforsker: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 348/10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .