Efficacia delle cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo come componente osteogenico negli innesti compositi (ROBUST)
Efficacia delle cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo come componente osteogenica negli innesti compositi rispetto ai sostituti dell'innesto osseo acellulare per l'aumento nel trattamento delle fratture dell'omero prossimale come modello per le fratture dell'osso osteoporotico - una prospettiva randomizzata per la prima volta negli uomini Prova di principio
Sono riportati tassi di fallimento fino al 30% dopo fratture prossimali dell'omero nonostante i dispositivi a stabilità angolare. Questo può devastare non solo l'esito funzionale ma anche l'indipendenza dei pazienti anziani.
Per aumentare la densità minerale ossea e quindi l'aumento della forza di tenuta è un'opzione. L'innesto osseo autologo, come attuale gold standard, è tuttavia discutibile nell'osteoporosi poiché gli osteoprogenitori sono disfunzionali e la morbilità del prelievo è considerevole. Il tessuto adiposo sembra una fonte cellulare alternativa anche in presenza di osteoporosi.
Le cellule della frazione vascolare stromale (SVF) isolate dai lipoaspirati mostrano un potenziale osteogenico e vasculogenico e possono essere raccolte in numero elevato. L'espansione associata a costose strutture di buona pratica dei produttori è evitabile, così come gli interventi ripetuti. Queste cellule sono state utilizzate con successo per generare innesti compositi osteogenici con vascolarizzazione intrinseca in modelli preclinici.
Per la traduzione nella pratica clinica dopo un pilota esterno di 20 pazienti è previsto uno studio prospettico randomizzato controllato con 270 pazienti. Per lo studio la lipoaspirazione precede la riduzione a cielo aperto e la fissazione interna in soggetti di età superiore ai 60 anni che presentano una frattura prossimale dell'omero dopo un trauma a bassa energia. Le cellule vengono isolate (Cellution®800/CRS) e avvolte attorno a microgranuli di idrossiapatite dopo essere state incorporate in un gel di fibrina per aumentare il tipico vuoto osseo. Il follow-up clinico/radiologico è a 6 e 12 settimane per complicanze immediate e dopo 6, 9 e 12 mesi. La valutazione funzionale viene eseguita dopo 6 settimane, 6 e 12 mesi utilizzando il Quick-Dash e il Constant-Score.
L'outcome primario è una riduzione della lussazione secondaria del 50% durante il primo anno postoperatorio. La lussazione secondaria viene diagnosticata su radiografie semplici da un radiologo certificato da un consiglio indipendente specializzato in imaging muscoloscheletrico se sono soddisfatti uno o più dei seguenti criteri:
- Collasso in varo superiore a 20° del frammento della testa omerale rispetto alla diafisi omerale
- Penetrazione della vite attraverso la testa omerale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Presentazione con una frattura omerale prossimale isolata dopo un trauma a bassa energia (ad es. cadere da una posizione eretta) e:
indicazione per riduzione a cielo aperto e fissazione interna con placca di bloccaggio omerale prossimale (PHILOS®, Synthes, Svizzera) dopo trauma a bassa energia
- spostamento superiore a 1 cm tra i frammenti e/o
- angolazione di 45° o più tra i frammenti e/o
- dislocazione della grande tuberosità di 5 mm o più e/o
- fattori specifici del paziente come un'elevata richiesta funzionale ecc
- età > 50 anni
- stato postmenopausale (cioè 12 mesi continui senza mestruazioni)
- consenso informato in chirurgia e partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Disturbo psichiatrico che compromette gravemente la cooperazione (demenza mini stato mentale (MMS) <24, schizofrenia, depressione maggiore)
- Fratture patologiche causate da altre condizioni
- Lesione del nervo correlata alla frattura
- Neoplasie in corso di trattamento (ad es. chemioterapia, radioterapia ecc.)
- IMC <20 kg/m2
- Ipersensibilità nota a uno dei componenti dell'innesto
- Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: aumento dell'innesto composito cellularizzato
lipoaspirazione da parte di un chirurgo plastico esperto, isolamento delle cellule SVF utilizzando un dispositivo di isolamento cellulare Cellution/CR800® e kit monouso (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) durante la riduzione a cielo aperto e la fissazione interna, aumento dell'osso con sostituto dell'innesto osseo con seme cellulare;
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liposuzione, isolamento cellulare, inclusione di cellule SVF in gel di fibrina, avvolgimento di granuli di idrossiapatite
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllare l'aumento dell'innesto composito acellulare
riduzione aperta fissazione interna (ORIF) della frattura, aumento con sostituto osseo acellulare.
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Riduzione aperta e fissazione interna mediante aumento acellulare con idrossiapatite granulare incorporata nella fibrina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sviluppo di lussazione secondaria entro 12 mesi dall'intervento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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Lussazione secondaria entro il primo anno postoperatorio su radiografie semplici in ap. e proiezioni di Neer diagnosticate da un radiologo indipendente specializzato in imaging muscoloscheletrico in caso di
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12 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato funzionale 6 settimane, 6 e 12 mesi dopo la fissazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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Risultato funzionale 6 settimane, 6 e 12 mesi dopo la fissazione: il risultato funzionale sarà registrato dal Quick Dash Score e dal Constant ad ogni visita di follow-up e confrontato tra i due gruppi.
Inoltre, il dolore in entrambi i siti chirurgici verrà registrato tramite la scala analogica visiva.
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12 mesi dopo l'intervento
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Sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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sicurezza: tutte le reazioni avverse saranno registrate e analizzate per valutare la sicurezza dell'approccio in una tipica popolazione di pazienti.
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12 mesi dopo l'intervento
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densità minerale ossea
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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densità minerale ossea: in caso di rimozione dell'impianto (vedi sotto) verrà prelevata una biopsia ossea di 100 mm3 dall'area innestata e analizzata con MicroCT (microtomografia computerizzata) per la densità minerale ossea.
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12 mesi dopo l'intervento
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Istologia
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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valutazione istologica della formazione ossea qualitativa e quantitativa: le biopsie ossee saranno - dopo la valutazione MicroCT - decalcificate e analizzate istologicamente utilizzando tecniche standard e quantificazione dell'immagine
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12 mesi dopo l'intervento
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Dose-risposta
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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definizione di una relazione dose-risposta tra numero di cellule impiantate e quantità ossea in microCT e istologicamente tramite quantificazione dell'immagine: retrospettivamente le misure quantitative della formazione ossea saranno correlate al numero di cellule impiantate e alla loro clonogenicità
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12 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigatore principale: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 348/10
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