Effectiviteit van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen als osteogene component in composiettransplantaten (ROBUST)
Effectiviteit van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen als osteogene component in composiettransplantaten versus acellulaire bottransplantaatvervangers voor augmentatie bij de behandeling van proximale humerusfracturen als model voor fracturen van osteoporotisch bot - een prospectief gerandomiseerd eerste Proof of Principle-onderzoek bij mannen
Er worden faalpercentages tot 30% gerapporteerd na proximale humerusfracturen ondanks hoekstabiele hulpmiddelen. Dit kan niet alleen het functionele resultaat verwoesten, maar ook de onafhankelijkheid van oudere patiënten.
Om de botmineraaldichtheid en daarmee de houdkracht te verhogen, is augmentatie een optie. Autoloog bottransplantaat, als huidige gouden standaard, is echter twijfelachtig bij osteoporose, aangezien osteoprogenitors disfunctioneel zijn en de oogstmorbiditeit aanzienlijk. Vetweefsel lijkt zelfs bij osteoporose een alternatieve celbron.
Stromale vasculaire fractie (SVF) cellen geïsoleerd uit lipoaspiraten vertonen osteogeen en vasculogeen potentieel en kunnen in grote aantallen worden geoogst. Uitbreiding in verband met kostbare oefenfaciliteiten van goede fabrikanten is vermijdbaar, evenals herhaalde interventies. Deze cellen zijn met succes gebruikt om osteogene composiettransplantaten met intrinsieke vasculariteit te genereren in preklinische modellen.
Voor vertaling naar de klinische praktijk na een externe pilot met 20 patiënten is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie met 270 patiënten gepland. Voor de proef gaat lipoaspiratie vooraf aan open reductie en interne fixatie bij personen ouder dan 60 jaar die zich presenteren met een proximale humerusfractuur na laagenergetisch trauma. Cellen worden geïsoleerd (Cellution®800/CRS) en rond hydroxyapatiet microgranules gewikkeld na inbedding in een fibrine-gel voor vergroting van de typische botholte. Klinische/radiologische follow-up is na 6 en 12 weken voor onmiddellijke complicaties en na 6, 9 en 12 maanden. Functionele beoordeling wordt uitgevoerd na 6 weken, 6 en 12 maanden met behulp van de Quick-Dash- en Constant-Score.
Het primaire resultaat is een vermindering van de secundaire dislocatie met 50% tijdens het eerste postoperatieve jaar. Secundaire dislocatie wordt gediagnosticeerd op gewone röntgenfoto's door een door een onafhankelijke raad gecertificeerde radioloog die gespecialiseerd is in musculoskeletale beeldvorming als aan een of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
- Meer dan 20° varus collaps van het humeruskopfragment ten opzichte van de humerusschacht
- Schroefpenetratie door de humeruskop
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Presentatie met een geïsoleerde proximale humerusfractuur na een laagenergetisch trauma (bijv. vallen uit staande positie) en:
indicatie voor open reductie en interne fixatie met een proximale humerusvergrendelingsplaat (PHILOS®, Synthes, Zwitserland) na laagenergetisch trauma
- verplaatsing van meer dan 1 cm tussen fragmenten en/of
- hoek van 45° of meer tussen de fragmenten en/of
- dislocatie van de tuberositas major van 5 mm of meer en/of
- patiëntspecifieke factoren zoals een hoge functionele vraag enz
- leeftijd > 50 jaar
- postmenopauzale status (d.w.z. 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie)
- geïnformeerde toestemming voor chirurgie en studiedeelname
Uitsluitingscriteria:
- Psychische stoornis die de samenwerking ernstig belemmert (dementie mini mentale status (MMS) <24, schizofrenie, ernstige depressie)
- Pathologische fracturen veroorzaakt door andere aandoeningen
- Fractuurgerelateerde zenuwbeschadiging
- Maligniteiten onder de huidige behandeling (d.w.z. chemotherapie, radiotherapie enz.)
- BMI <20kg/m2
- Bekende overgevoeligheid voor een van de transplantaatcomponenten
- Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden voor inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: cellularized composiet graft augmentatie
lipoaspiratie door ervaren plastisch chirurg, isolatie van SVF-cellen met behulp van een Cellution/CR800®-celisolatie-apparaat en kits voor eenmalig gebruik (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) tijdens open reductie en interne fixatie, botvergroting met celgezaaid bottransplantaatsubstituut;
|
liposuctie, celisolatie, inbedding van SVF-cellen in fibrinegel, wikkelen rond hydroxyapatietkorrels
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controle acellulaire composiet graft augmentatie
open reductie interne fixatie (ORIF) van de fractuur, augmentatie met acellulaire bottransplantaatvervanger.
|
Open reductie en interne fixatie met behulp van acellulaire augmentatie met in fibrine ingebed gegranuleerd hydroxyapatiet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van secundaire dislocatie binnen 12 maanden postoperatief
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
Secundaire dislocatie binnen het eerste jaar na de operatie op gewone röntgenfoto's in ap. en Neer-projecties gediagnosticeerd door een onafhankelijke radioloog gespecialiseerd in musculoskeletale beeldvorming in geval van
|
12 maanden postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functioneel resultaat 6 weken, 6 en 12 maanden na fixatie
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
Functioneel resultaat 6 weken, 6 en 12 maanden na fixatie: het functionele resultaat wordt geregistreerd door de Quick Dash Score en de Constant bij elk vervolgbezoek en vergeleken tussen de twee groepen.
Bovendien wordt pijn op beide chirurgische locaties geregistreerd via de visuele analoge schaal.
|
12 maanden postoperatief
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
veiligheid: alle bijwerkingen worden geregistreerd en geanalyseerd om de veiligheid van de aanpak in een typische patiëntenpopulatie te beoordelen.
|
12 maanden postoperatief
|
|
Bot mineraal dichtheid
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
botmineraaldichtheid: bij verwijdering van het implantaat (zie hieronder) wordt een botbiopsie van 100 mm3 genomen uit het getransplanteerde gebied en geanalyseerd met MicroCT (micro computertomografie) op botmineraaldichtheid.
|
12 maanden postoperatief
|
|
Histologie
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
histologische beoordeling van kwalitatieve en kwantitatieve botvorming: botbiopten worden - na MicroCT-beoordeling - ontkalkt en histologisch geanalyseerd met behulp van standaardtechnieken en beeldkwantificering
|
12 maanden postoperatief
|
|
Dosis-respons
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
vaststellen van een dosis-responsrelatie tussen aantal geïmplanteerde cellen en bothoeveelheid in microCT en histologisch via beeldkwantificering: achteraf zullen de kwantitatieve metingen van botvorming worden gecorreleerd met het aantal geïmplanteerde cellen en hun klonogeniteit
|
12 maanden postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 348/10
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .