Wirksamkeit von aus Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stammzellen als osteogene Komponente in Komposittransplantaten (ROBUST)
Wirksamkeit von aus Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stammzellen als osteogene Komponente in Komposittransplantaten im Vergleich zu azellulären Knochentransplantatersatzmitteln zur Augmentation bei der Behandlung von proximalen Humerusfrakturen als Modell für Frakturen von osteoporotischen Knochen – eine prospektive, randomisierte erste Proof-of-Principle-Studie bei Männern
Nach proximalen Humerusfrakturen werden trotz winkelstabiler Geräte Versagensraten von bis zu 30 % berichtet. Dies kann nicht nur das funktionelle Ergebnis, sondern auch die Unabhängigkeit älterer Patienten beeinträchtigen.
Zur Erhöhung der Knochenmineraldichte und damit der Haltekraft ist eine Augmentation eine Option. Autologes Knochentransplantat als derzeitiger Goldstandard ist jedoch bei Osteoporose fraglich, da Osteoprogenitoren dysfunktional und die Entnahmemorbidität erheblich sind. Fettgewebe scheint auch bei Osteoporose eine alternative Zellquelle zu sein.
Aus Lipoaspiraten isolierte Zellen der stromalen Gefäßfraktion (SVF) zeigen ein osteogenes und vaskulogenes Potenzial und können in großer Zahl geerntet werden. Erweiterungen im Zusammenhang mit kostspieligen Einrichtungen für gute Herstellerpraxis sind ebenso vermeidbar wie wiederholte Eingriffe. Diese Zellen wurden erfolgreich verwendet, um osteogene Verbundtransplantate mit intrinsischer Vaskularität in präklinischen Modellen zu erzeugen.
Zur Übertragung in die klinische Praxis ist nach einem externen Pilotprojekt mit 20 Patienten eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie mit 270 Patienten geplant. Für die Studie geht die Lipoaspiration einer offenen Reposition und internen Fixation bei Personen über 60 Jahren voraus, die sich mit einer proximalen Humerusfraktur nach einem Niedrigenergietrauma vorstellen. Die Zellen werden isoliert (Cellution®800/CRS) und nach dem Einbetten in ein Fibringel um Hydroxyapatit-Mikrokörner gewickelt, um den typischen Knochenhohlraum zu vergrößern. Die klinische/radiologische Nachsorge erfolgt nach 6 und 12 Wochen für unmittelbare Komplikationen und nach 6, 9 und 12 Monaten. Die Funktionsbewertung erfolgt nach 6 Wochen, 6 und 12 Monaten anhand des Quick-Dash- und des Constant-Score.
Das primäre Ergebnis ist eine Reduktion der sekundären Luxation um 50 % während des ersten postoperativen Jahres. Eine sekundäre Luxation wird auf Röntgenaufnahmen von einem unabhängigen, staatlich geprüften Radiologen diagnostiziert, der auf muskuloskelettale Bildgebung spezialisiert ist, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Mehr als 20° Varuskollaps des Humeruskopffragments gegenüber dem Humerusschaft
- Schraubenpenetration durch den Humeruskopf
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Vorstellung mit einer isolierten proximalen Humerusfraktur nach einem Niedrigenergietrauma (z. Sturz aus dem Stand) und:
Indikation zur offenen Reposition und internen Fixation mit einer proximalen Humerus-Verriegelungsplatte (PHILOS®, Synthes, Schweiz) nach Niedrigenergietrauma
- Verschiebung von mehr als 1 cm zwischen Fragmenten und/oder
- Winkel von 45° oder mehr zwischen den Fragmenten und/oder
- Dislokation des Tuberculum majus von 5 mm oder mehr und/oder
- patientenspezifische Faktoren wie hoher funktioneller Anspruch etc
- Alter > 50 Jahre
- postmenopausaler Status (d. h. 12 Monate ohne Menstruation)
- informierte Einwilligung in die Chirurgie und Studienteilnahme
Ausschlusskriterien:
- Psychiatrische Störung, die die Zusammenarbeit stark beeinträchtigt (Demenz, Mini-Mental-Status (MMS) <24, Schizophrenie, Major Depression)
- Pathologische Frakturen, die durch andere Erkrankungen verursacht werden
- Frakturbedingte Nervenverletzung
- Malignome unter aktueller Behandlung (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie etc.)
- BMI < 20 kg/m2
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Transplantatkomponenten
- Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: zellularisierte Komposit-Transplantataugmentation
Lipoaspiration durch erfahrenen plastischen Chirurgen, Isolierung von SVF-Zellen unter Verwendung eines Celllution/CR800®-Zellisolierungsgeräts und Einwegkits (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) während der offenen Reposition und internen Fixierung, Augmentation des Knochens mit zellbesiedeltem Knochentransplantatersatz;
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Fettabsaugung, Zellisolierung, Einbettung von SVF-Zellen in Fibringel, Umhüllen von Hydroxylapatit-Granulat
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollieren Sie die azelluläre Komposit-Augmentation
offene Reposition, interne Fixation (ORIF) der Fraktur, Augmentation mit azellulärem Knochenersatzmaterial.
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Offene Reposition und interne Fixierung durch azelluläre Augmentation mit Fibrin-eingebettetem granuliertem Hydroxyapatit
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entwicklung einer sekundären Luxation innerhalb von 12 Monaten nach der Operation
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Sekundäre Luxation innerhalb des ersten postoperativen Jahres auf Röntgenaufnahmen in ap. und Neer-Projektionen, die von einem unabhängigen Radiologen, der auf Bildgebung des Bewegungsapparates spezialisiert ist, diagnostiziert wurden
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12 Monate postoperativ
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Funktionelles Ergebnis 6 Wochen, 6 und 12 Monate nach Fixierung
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Funktionelles Ergebnis 6 Wochen, 6 und 12 Monate nach Fixierung: Das funktionelle Ergebnis wird durch den Quick Dash Score und die Konstante bei jedem Nachsorgetermin aufgezeichnet und zwischen den beiden Gruppen verglichen.
Zusätzlich werden die Schmerzen an beiden Operationsstellen über die visuelle Analogskala aufgezeichnet.
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12 Monate postoperativ
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Sicherheit
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Sicherheit: Alle Nebenwirkungen werden aufgezeichnet und analysiert, um die Sicherheit des Ansatzes in einer typischen Patientenpopulation zu beurteilen.
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12 Monate postoperativ
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Knochenmineraldichte
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Knochenmineraldichte: Im Falle einer Implantatentfernung (siehe unten) wird eine 100-mm3-Knochenbiopsie aus dem transplantierten Bereich entnommen und mit MicroCT (Mikro-Computertomographie) auf Knochenmineraldichte analysiert.
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12 Monate postoperativ
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Histologie
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Histologische Beurteilung der qualitativen und quantitativen Knochenbildung: Knochenbiopsien werden - nach MicroCT-Beurteilung - entkalkt und mit Standardtechniken und Bildquantifizierung histologisch analysiert
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12 Monate postoperativ
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Dosis-Wirkung
Zeitfenster: 12 Monate postoperativ
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Etablierung einer Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen Anzahl implantierter Zellen und Knochenmenge im Mikro-CT und histologisch über Bildquantifizierung: Retrospektiv werden die quantitativen Maße der Knochenbildung mit der Anzahl der implantierten Zellen und deren Klonogenität korreliert
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12 Monate postoperativ
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Hauptermittler: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 348/10
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