Effektiviteten av fettvävnadshärledda mesenkymala stamceller som osteogen komponent i komposittransplantat (ROBUST)
Effektiviteten av fettvävnadshärledda mesenkymala stamceller som osteogen komponent i komposittransplantat kontra acellulära bentransplantatersättningar för förstärkning vid behandling av proximala humerala frakturer som modell för frakturer av osteoporotiskt ben - ett prospektivt, randomiserat först hos män
Felfrekvenser på upp till 30 % rapporteras efter proximala humerusfrakturer trots vinkelstabila enheter. Detta kan förstöra inte bara det funktionella resultatet utan även äldre patienters oberoende.
Att öka bentätheten och därmed hållfasthetsförstärkning är ett alternativ. Autologt bentransplantat, som nuvarande guldstandard, är dock tveksamt vid osteoporos eftersom osteoprogener är dysfunktionella och skördemorbiditeten avsevärd. Fettvävnad verkar vara en alternativ cellkälla även i närvaro av osteoporos.
Stromal vaskulär fraktion (SVF)-celler isolerade från lipoaspirater uppvisar osteogen och vaskulogen potential och kan skördas i stort antal. Expansion i samband med dyra bra tillverkare-praxis anläggningar kan undvikas, så är upprepade ingrepp. Dessa celler har framgångsrikt använts för att generera osteogena komposittransplantat med inneboende vaskularitet i prekliniska modeller.
För översättning till klinisk praxis efter en extern pilot med 20 patienter planeras en prospektiv randomiserad kontrollerad studie med 270 patienter. För försöket föregår lipoaspiration öppen reduktion och intern fixering hos individer över 60 år med en proximal humerusfraktur efter lågenergitrauma. Celler isoleras (Cellution®800/CRS) och lindas runt hydroxiapatitmikrogranuler efter inbäddning i en fibringel för förstärkning av det typiska benhålrummet. Klinisk/radiologisk uppföljning är vid 6 och 12 veckor för omedelbara komplikationer och efter 6, 9 och 12 månader. Funktionsbedömning utförs efter 6 veckor, 6 och 12 månader med hjälp av Quick-Dash- och Constant-Score.
Det primära resultatet är en minskning av sekundär dislokation med 50 % under det första postoperativa året. Sekundär dislokation diagnostiseras på vanliga röntgenbilder av en oberoende styrelsecertifierad radiolog specialiserad på muskuloskeletal avbildning om ett eller flera av följande kriterier är uppfyllda:
- Mer än 20° varus kollaps av humerushuvudfragmentet i förhållande till humerusskaftet
- Skruvpenetration genom humerushuvudet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Presentation med en isolerad proximal humerusfraktur efter ett lågenergitrauma (t. faller från en stående position) och:
indikation för öppen reduktion och intern fixering med en proximal humeral låsplatta (PHILOS®, Synthes, Schweiz) efter lågenergitrauma
- förskjutning på mer än 1 cm mellan fragment och/eller
- vinkling på 45° eller mer mellan fragmenten och/eller
- dislokation av den större tuberositeten på 5 mm eller mer och/eller
- patientspecifika faktorer som hög funktionell efterfrågan etc
- ålder > 50 år
- postmenopausalt status (d.v.s. 12 sammanhängande månader utan menstruation)
- informerat samtycke vid operation och studiedeltagande
Exklusions kriterier:
- Psykiatrisk störning allvarligt försämrad samarbete (demens mini mental status (MMS) <24, schizofreni, egentlig depression)
- Patologiska frakturer orsakade av andra tillstånd
- Frakturrelaterad nervskada
- Maligniteter under pågående behandling (dvs. kemoterapi, strålbehandling etc.)
- BMI <20 kg/m2
- Känd överkänslighet mot en av transplantatkomponenterna
- Deltagande i en klinisk prövning inom 3 månader före inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: cellulariserad kompositgraftförstärkning
lipoaspiration av erfaren plastikkirurg, isolering av SVF-celler med hjälp av en Cellution/CR800®-cellisoleringsanordning och engångssatser (Cytori Therapeutics Inc., San Diego) under öppen reduktion och intern fixering, förstärkning av ben med cellsådd bentransplantatersättning;
|
fettsugning, cellisolering, inbäddning av SVF-celler i fibringel, lindning runt hydroxiapatitgranulat
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollera acellulär kompositgraftförstärkning
öppen reduktion intern fixering (ORIF) av frakturen, förstärkning med acellulärt bentransplantatersättning.
|
Öppen reduktion och intern fixering med acellulär förstärkning med fibrininbäddad granulerad hydroxiapatit
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av sekundär dislokation inom 12 månader efter operationen
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
Sekundär luxation inom det första året postoperativt på vanliga röntgenbilder i ap. och Neer-projektioner diagnostiserade av en oberoende radiolog specialiserad på muskuloskeletal avbildning vid
|
12 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionellt utfall 6 veckor, 6 och 12 månader efter fixering
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
Funktionellt resultat 6 veckor, 6 och 12 månader efter fixering: det funktionella resultatet kommer att registreras av Quick Dash Score och konstanten vid varje uppföljningsbesök och jämförs mellan de två grupperna.
Dessutom kommer smärta på båda operationsställena att registreras via den visuella analoga skalan.
|
12 månader efter operationen
|
|
Säkerhet
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
säkerhet: alla biverkningar kommer att registreras och analyseras för att bedöma säkerheten för tillvägagångssättet i en typisk patientpopulation.
|
12 månader efter operationen
|
|
Bentäthet
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
Benmineraltäthet: vid avlägsnande av implantat (se nedan) kommer en 100 mm3 benbiopsi att tas från det transplanterade området och analyseras med MicroCT (micro computed tomography) för bentäthet.
|
12 månader efter operationen
|
|
Histologi
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
histologisk bedömning av kvalitativ och kvantitativ benbildning: benbiopsier kommer - efter MicroCT-bedömning - att avkalkas och analyseras histologiskt med hjälp av standardtekniker och bildkvantifiering
|
12 månader efter operationen
|
|
Dos-respons
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
upprättande av ett dosresponssamband mellan antal implanterade celler och benmängd i mikroCT och histologiskt via bildkvantifiering: retrospektivt kommer de kvantitativa måtten på benbildning att korreleras med antalet implanterade celler och deras klonogenicitet
|
12 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Franziska Saxer, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Huvudutredare: Marcel Jakob, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 348/10
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .