Sliny, hyperbarická oxygenoterapie a funkce žláz: prospektivní studie (SHOTGUN)

Toto je prospektivní studie na lidském modelu zkoumající léčbu pacientů, kteří utrpěli poškození slinných žláz po ozáření hlavy a krku, následnou xerostomii a kteří jsou v současné době indikováni k hyperbarické oxygenoterapii k léčbě osteoradionekrózy. Průtok slin, pH a pufrovací kapacita před a po ošetření hyperbarickým kyslíkem budou shromážděny pomocí sady GC America (Alsip, Illinois) Saliva-Check BUFFER Kit a výsledky budou zaznamenány. Dokončení 6 testů trvá 10 minut na pacienta. Podle GC America jsou tyto testy jednoduché, prokazují dysfunkci slin, pomáhají identifikovat faktory ovlivňující dysfunkci slin a pomáhají při diagnostice xerostomie. Testování slin a sběr dat bude probíhat při 8 nezávislých návštěvách v průběhu léčby hyperbarickým kyslíkem a během sledování. Vzorky stimulovaných slin budou použity k měření proteinů, které se podílejí na revaskularizaci a opravě slinných žláz. Vzorky slin budou skladovány při teplotě nižší nebo rovné -20 C po dobu až 1 roku. Měření VEGF-A, IGF-1 a trombospondinu-1 ve slinách budou kvantifikována pomocí souprav R&D Systems (Minneapolis, MN) ELISA a výsledky budou zaznamenány. Alfa-amyláza ze slin bude měřena pomocí sady Alpha-Amylase Saliva od Rocky Mountain Diagnostics, Inc (Colorado Springs, CO). Analýza proteinů bude provedena na vzorcích stimulovaných slin odebraných při 4 nezávislých návštěvách: první týden, čtvrtý týden, osmý týden, šestnáctý týden.

Bude přezkoumána lékařská, chirurgická a zdravotní historie každého účastníka. Každý účastník vyplní základní dotazník kvality života EORTC (QLQ - C30 v3.0), včetně modulu rakoviny hlavy a krku, na začátku a na konci studie. Od každého účastníka bude odebrán vzorek krve a analyzován na hladiny A1c a hladiny albuminu. Během prvního, čtvrtého, osmého a šestnáctého týdne, po testování sady Saliva-Check BUFFER Kit před terapií HBO, budou odebrány další sliny, aby bylo zajištěno, že minimálně 2 ml slin lze uložit při teplotě nižší nebo rovné -20 oC pro analýzu bílkovin.

Po vyšetření slin každý pacient vstoupí do hyperbarické kyslíkové komory umístěné v Loma Linda University Medical Center. Pacient bude postupně zvýšen na terapeutické hladiny kyslíku během 8-12 minut. V této době bude podáván 100% kyslík při 2,0 ATA nebo 2,5 ATA, podle uvážení ošetřujícího lékaře, po dobu 90 minut. Pokud pacienti používají protokol 2,5 ATA, bude po prvních 45 minutách poskytnuta 10minutová přestávka. Na konci ošetření kyslíkem se hladiny kyslíku a tlaku postupně snižují během 8-12 minut, aby se vrátily do hloubky 1 ATA. Po opuštění hyperbarické kyslíkové komory bude u každého pacienta opět provedeno vyšetření slin.

Shromážděná data budou porovnána se dvěma nezávislými kontrolními skupinami. Pozitivní kontrolní skupina bude zahrnovat 26 jedinců, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení: účastníky, pro které je indikována léčba hyperbarickým kyslíkem, ale kteří nepodstoupili radiační terapii rakoviny hlavy nebo krku. Negativní kontrolní skupina bude zahrnovat prvních 26 jedinců, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení: účastníky, kteří již dříve podstoupili radiační terapii hlavy a krku, ale u kterých není indikována léčba hyperbarickým kyslíkem. Údaje o slinách pro pozitivní kontrolní skupinu budou shromažďovány způsobem jako paralelní údaje shromážděné pro léčebnou skupinu. Údaje o slinách budou shromažďovány stejným způsobem pro negativní kontrolní skupinu s následujícími úpravami: testování průtoku slin bude prováděno pouze jednou během každé návštěvy a testování slin bude rozloženo na základě času ve dnech na rozdíl od počtu hyperbarických ošetření kyslíkem.