Ślina, hiperbaryczna terapia tlenowa i funkcja gruczołów: badanie prospektywne (SHOTGUN)

Jest to prospektywne badanie na modelu ludzkim, oceniające leczenie pacjentów, którzy doznali uszkodzenia gruczołów ślinowych po radioterapii głowy i szyi, późniejszej kserostomii i którzy są obecnie wskazani do tlenoterapii hiperbarycznej w leczeniu osteoradionekrozy. Natężenia wydzielania śliny, pH i pojemność buforowa przed i po terapii tlenem hiperbarycznym zostaną zebrane przy użyciu zestawu GC America (Alsip, Illinois) Saliva-Check BUFFER Kit, a wyniki zostaną zapisane. Wykonanie 6 testów na pacjenta zajmuje 10 minut. Według GC America testy te są proste, wykazują dysfunkcję śliny, pomagają zidentyfikować czynniki wpływające na dysfunkcję śliny oraz pomagają w diagnostyce kserostomii. Badanie śliny i gromadzenie danych nastąpi podczas 8 niezależnych wizyt w trakcie leczenia tlenem hiperbarycznym i podczas obserwacji. Stymulowane próbki śliny zostaną wykorzystane do pomiaru białek biorących udział w rewaskularyzacji i naprawie gruczołów ślinowych. Próbki śliny będą przechowywane w temperaturze niższej lub równej -20°C przez okres do 1 roku. Pomiary VEGF-A, IGF-1 i trombospondyny-1 w ślinie będą oznaczane ilościowo przy użyciu zestawów ELISA firmy R&D Systems (Minneapolis, MN), a wyniki będą rejestrowane. Alfa-amylaza w ślinie będzie mierzona za pomocą zestawu Alpha-Amylase Saliva firmy Rocky Mountain Diagnostics, Inc (Colorado Springs, Kolorado). Analiza białek zostanie przeprowadzona na próbkach śliny stymulowanej pobranych podczas 4 niezależnych wizyt: pierwszy tydzień, czwarty tydzień, ósmy tydzień, szesnasty tydzień.

Przeanalizowana zostanie historia medyczna, chirurgiczna i zdrowotna każdego uczestnika. Każdy uczestnik wypełni podstawowy kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ - C30 v3.0), obejmujący moduł dotyczący raka głowy i szyi, na początku i po zakończeniu badania. Od każdego uczestnika zostanie pobrana próbka krwi i przeanalizowana pod kątem poziomów A1c i poziomów albumin. Podczas pierwszego, czwartego, ósmego i szesnastego tygodnia, po przeprowadzeniu testu Saliva-Check BUFFER Kit przed terapią HBO, zostanie pobrana dodatkowa ślina, aby zapewnić przechowywanie co najmniej 2 ml śliny w temperaturze niższej lub równej -20 oC do analizy białka.

Po badaniu śliny każdy pacjent zostanie wprowadzony do hiperbarycznej komory tlenowej znajdującej się w Loma Linda University Medical Center. Pacjent będzie stopniowo podnoszony do terapeutycznych poziomów tlenu w ciągu 8-12 minut. W tym czasie 100% tlen będzie podawany przy 2,0 ATA lub 2,5 ATA, według uznania lekarza prowadzącego, przez 90 minut. Po pierwszych 45 minutach nastąpi 10-minutowa przerwa powietrzna, jeśli pacjenci stosują protokół 2,5 ATA. Po zakończeniu leczenia tlenem poziomy tlenu i ciśnienia są stopniowo zmniejszane przez 8-12 minut, aby powrócić do głębokości 1 ATA. Po wyjściu z hiperbarycznej komory tlenowej u każdego pacjenta ponownie zostanie wykonane badanie śliny.

Zebrane dane zostaną porównane z dwiema niezależnymi grupami kontrolnymi. Grupa kontroli pozytywnej obejmie 26 osób spełniających kryteria włączenia i wyłączenia: uczestników, u których wskazane jest leczenie tlenem hiperbarycznym, ale którzy nie przeszli radioterapii z powodu raka głowy lub szyi. Grupa kontroli negatywnej obejmie pierwszych 26 osób, które spełniają kryteria włączenia i wyłączenia: uczestników, którzy wcześniej przeszli radioterapię głowy i szyi, ale dla których leczenie tlenem hiperbarycznym nie jest wskazane. Dane dotyczące śliny dla Grupy Kontroli Pozytywnej będą zbierane w taki sposób, aby równolegle zbierane były dane dla Grupy Leczonej. Dane dotyczące śliny będą zbierane w ten sam sposób dla grupy kontroli ujemnej z następującymi modyfikacjami: badanie szybkości wypływu śliny będzie przeprowadzane tylko raz podczas każdej wizyty, a badanie śliny będzie rozłożone na podstawie czasu w dniach w przeciwieństwie do liczby hiperbarii seanse tlenoterapii.