Farmakologická léčba nealkoholického ztučnění jater (NAFLD): Metformin versus Atorvastatin

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je běžné onemocnění jater, které zahrnuje jak jednoduchou steatózu, tak nealkoholickou steatohepatitidu (NASH.

V současné době neexistuje žádná terapie, která by prokázala přínos pro tyto jaterní poruchy, z nichž obě jsou úzce spojeny s inzulínovou rezistencí a rysy metabolického syndromu, jako je obezita, hyperlipidémie a diabetes mellitus 2. typu. Přístup první linie k NAFLD je v současnosti založen na úpravě stravy a životního stylu. Dietní léčba je však omezena nedostatečnou compliance a častým přibíráním na váze při sledování.

Cílem našeho oddělení je porovnat účinnost dvou různých dávek metforminu (1 g/den a 2 g/den) s atorvastatinem (20 mg/den) na zlepšení zánětlivých a kardiometabolických parametrů, ultrazvukových známek a klinického skóre spojeného s játry fibróza u nediabetických pacientů s NAFLD v časném stadiu.

Vyšetřovatelé zařadí obézní nediabetické pacienty nebo pacienty s nadváhou s ultrasonografickou diagnózou jaterní steatózy v časném stadiu (NAFLD). Vyšetřovatelé ze studie vyloučí pacienty s klinicko-biochemickými a ultrazvukovými markery závažnosti onemocnění (věk, BMI, lipidový profil, AST, ALT, Angulo, BAAT a skóre klinické fibrózy HAIR, známky portální hypertenze a zadního útlumu hlubokých jater parenchym v USA). Pacienti, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin po dobu 12 měsíců studijní léčby. První skupina (n=50) bude dostávat metformin (1g/den) plus dietní léčbu; druhé skupině (n=50) bude podáván metformin (2 g/den) a třetí skupině (n=50) bude podáván atorvastatin (20 mg/den). Všichni účastníci budou sledováni v intervalech 3, 6, 9, 12 měsíců po randomizaci. Porovnáme účinky dvou dávek metforminu s atorvastatinem na zlepšení jak zánětlivých (PCR, TNF-a , IL-6), tak metabolických parametrů (lipidový profil, BMI, obvod pasu, glykémie nalačno, 2h glukózový toleranční test inzulín, transaminázy, adiponektin, leptin, index HOMA-IR a index VAI). Dále budeme hodnotit zlepšení při medikamentózní léčbě jaterní steatózy na základě US znaků (echogenita a ztuhlost jater) a skórovacích systémů fibrózy (Angulo, BAAT a HAIR skóre).

Závěrem, s ohledem na rostoucí prevalenci NAFLD a její silnou souvislost s kardiovaskulárními chorobami a rakovinou, výzkumníci očekávají, že najdou bezpečný farmakologický režim, který kromě dietní léčby může zlepšit nebo dokonce zvrátit toto onemocnění jater a základní rizikové faktory. Tato studie by mohla mít významný společenský dopad z hlediska preventivních i terapeutických intervencí.