Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) Tratamento farmacológico: metformina versus atorvastatina

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma doença hepática comum que engloba tanto a esteatose simples quanto a esteato-hepatite não alcoólica (NASH.

Atualmente, não existe nenhuma terapia com benefícios comprovados para esses distúrbios hepáticos, os quais estão intimamente associados à resistência à insulina e às características da síndrome metabólica, como obesidade, hiperlipidemia e diabetes mellitus tipo 2. A abordagem de primeira linha para NAFLD é atualmente baseada na modificação da dieta e do estilo de vida. No entanto, o tratamento dietético é limitado pela falta de adesão e pelo frequente reganho de peso no seguimento.

O objetivo de nossa Unidade é comparar a eficácia de duas doses diferentes de metformina (1 g/dia e 2 g/dia) com atorvastatina (20 mg/dia) na melhora dos parâmetros inflamatórios e cardiometabólicos, sinais ultrassonográficos e escores clínicos associados a alterações hepáticas fibrose em pacientes não diabéticos com DHGNA em estágio inicial.

Os investigadores irão inscrever pacientes não diabéticos obesos ou com sobrepeso com diagnóstico ultrassonográfico de esteatose hepática em estágio inicial (DHGNA). Os investigadores excluirão do estudo pacientes com marcadores clínico-bioquímicos e ultrassonográficos de gravidade da doença (idade, IMC, perfil lipídico, AST, ALT, Angulo, BAAT e escores clínicos de fibrose HAIR, sinais de hipertensão portal e posterior atenuação do fígado profundo parênquima em US). Os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para um dos três grupos durante 12 meses de tratamento do estudo. O primeiro grupo (n=50) receberá metformina (1g/dia) mais tratamento dietético; o segundo grupo (n=50) receberá metformina (2 g/dia) e o terceiro grupo (n=50) será tratado com atorvastatina (20 mg/dia). Todos os participantes serão acompanhados em intervalos de 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização. Compararemos os efeitos de duas doses de metformina com atorvastatina na melhora de parâmetros inflamatórios (PCR, TNF-a, IL-6) e metabólicos (perfil lipídico, IMC, circunferência da cintura, glicemia de jejum, teste de tolerância à glicose de 2 horas , insulina, transaminases, adiponectina, leptina, índice HOMA-IR e índice VAI). Além disso, avaliaremos a melhora com o tratamento medicamentoso da esteatose hepática com base nos sinais de US (ecogenicidade e rigidez hepática) e nos sistemas de pontuação de fibrose (escores de Angulo, BAAT e HAIR).

Em conclusão, considerando a prevalência crescente de DHGNA e sua forte associação com doenças cardiovasculares e câncer, os pesquisadores esperam identificar um regime farmacológico seguro que, além do tratamento dietético, possa melhorar ou mesmo reverter essa doença hepática e os fatores de risco subjacentes. Este estudo pode ter um impacto social importante em termos de intervenções preventivas e terapêuticas.