Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Farmakologisk behandling: Metformin versus Atorvastatin

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en almindelig leversygdom, der omfatter både simpel steatose og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH.

Der er i øjeblikket ingen behandling, der er af bevist fordel for disse leversygdomme, som begge er tæt forbundet med insulinresistens og træk ved det metaboliske syndrom, såsom fedme, hyperlipidæmi og type 2 diabetes mellitus. Den første linje tilgang til NAFLD er i øjeblikket baseret på kost- og livsstilsændringer. Diætbehandling er dog begrænset af den manglende compliance og den hyppige vægtfornyelse ved opfølgning.

Formålet med vores enhed er at sammenligne effektiviteten af ​​to forskellige doser af metformin (1 g/dag og 2 g/dag) med atorvastatin (20 mg/dag) på forbedring af inflammatoriske og kardiometaboliske parametre, ultralydstegn og kliniske resultater forbundet med lever fibrose hos NAFLD-ikke-diabetespatienter i tidligt stadie.

Efterforskerne vil indskrive fede eller overvægtige ikke-diabetespatienter med ultralydsdiagnose af hepatisk steatose på et tidligt stadium (NAFLD). Efterforskerne vil udelukke fra undersøgelsen patienter med klinisk-biokemiske og ultralydsmarkører for sygdommens sværhedsgrad (alder, BMI, lipidprofil, AST, ALT, Angulo, BAAT og HAIR klinisk fibrose-score, tegn på portal hypertension og posterior svækkelse af den dybe lever parenkym i USA). Patienter, der opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​tre grupper i 12 måneders undersøgelsesbehandling. Den første gruppe (n=50) vil modtage metformin (1g/dag) plus diætbehandling; den anden gruppe (n=50) vil få metformin (2 g/dag), og den tredje gruppe (n=50) vil blive behandlet med atorvastatin (20 mg/dag). Alle deltagere vil blive fulgt op med 3, 6, 9, 12 måneders intervaller efter randomisering. Vi vil sammenligne virkningerne af to doser metformin med atorvastatin på forbedring af både inflammatoriske (PCR, TNF-a, IL-6) og metaboliske parametre (lipidprofil, BMI, taljeomkreds, fastende glukose, 2-timers glukosetolerancetest insulin, transaminaser, adiponectin, leptin, HOMA-IR-indeks og VAI-indeks). Endvidere vil vi vurdere forbedringen under lægemiddelbehandling af leversteatose på basis af amerikanske tegn (leverekkogenicitet og stivhed) og af fibrose-scoringssystemer (Angulo, BAAT og HAIR score).

Som konklusion, i betragtning af den stigende forekomst af NAFLD og dens stærke sammenhæng med hjerte-kar-sygdomme og kræft, forventer efterforskerne at identificere et sikkert farmakologisk regime, der ud over diætbehandling kan lindre eller endda vende denne leversygdom og de underliggende risikofaktorer. Denne undersøgelse kan have en vigtig social indvirkning i form af både forebyggende og terapeutiske interventioner.