Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Farmakologisk behandling: Metformin versus Atorvastatin

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en vanlig leversykdom som omfatter både enkel steatose og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH.

Det er for tiden ingen terapi som er av bevist fordel for disse leversykdommene, som begge er nært assosiert med insulinresistens og funksjoner ved det metabolske syndromet som fedme, hyperlipidemi og type 2 diabetes mellitus. Den første tilnærmingen til NAFLD er for tiden basert på kosthold og livsstilsendringer. Kostholdsbehandling er imidlertid begrenset av mangel på etterlevelse og hyppig vektøkning ved oppfølging.

Målet med vår enhet er å sammenligne effekten av to forskjellige doser metformin (1 g/dag og 2 g/dag) med atorvastatin (20 mg/dag) på forbedring av inflammatoriske og kardiometabolske parametere, ultralydtegn og kliniske resultater assosiert med lever fibrose hos NAFLD ikke-diabetikere i tidlig stadium.

Etterforskerne vil registrere obese eller overvektige ikke-diabetespasienter med ultrasonografisk diagnose av hepatisk steatose på et tidlig stadium (NAFLD). Undersøkerne vil ekskludere fra studien pasienter med klinisk-biokjemiske og ultralydmarkører for sykdommens alvorlighetsgrad (alder, BMI, lipidprofil, AST, ALT, Angulo, BAAT og HAIR klinisk fibrosepoeng, tegn på portal hypertensjon og posterior svekkelse av den dype leveren parenkym i USA). Pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli tilfeldig tildelt en av tre grupper i 12 måneders studiebehandling. Den første gruppen (n=50) vil få metformin (1g/dag) pluss diettbehandling; den andre gruppen (n=50) vil få metformin (2 g/dag) og den tredje gruppen (n=50) vil bli behandlet med atorvastatin (20 mg/dag). Alle deltakere vil bli fulgt opp med 3, 6, 9, 12 måneders mellomrom etter randomisering. Vi vil sammenligne effekten av to doser metformin med atorvastatin på forbedring av både inflammatoriske (PCR, TNF-a, IL-6) og metabolske parametere (lipidprofil, BMI, midjeomkrets, fastende glukose, 2-timers glukosetoleransetest , insulin, transaminaser, adiponectin, leptin, HOMA-IR-indeks og VAI-indeks). Videre vil vi vurdere forbedringen under medikamentell behandling av leversteatose på grunnlag av amerikanske tegn (leverekkogenitet og stivhet) og av fibrose-skåringssystemer (Angulo, BAAT og HAIR-skår).

Avslutningsvis, med tanke på den økende forekomsten av NAFLD og dens sterke assosiasjon med kardiovaskulære sykdommer og kreft, forventer etterforskerne å identifisere et trygt farmakologisk regime som, i tillegg til kostholdsbehandling, kan lindre eller til og med reversere denne leversykdommen og de underliggende risikofaktorene. Denne studien kan ha en viktig sosial innvirkning når det gjelder både forebyggende og terapeutiske intervensjoner.