Tratamiento farmacológico de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA): metformina frente a atorvastatina

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática común que abarca tanto la esteatosis simple como la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés).

Actualmente no existe una terapia que sea de beneficio comprobado para estos trastornos hepáticos, los cuales están estrechamente asociados con la resistencia a la insulina y las características del síndrome metabólico, como la obesidad, la hiperlipidemia y la diabetes mellitus tipo 2. El enfoque de primera línea para NAFLD se basa actualmente en la modificación de la dieta y el estilo de vida. Sin embargo, el tratamiento dietético está limitado por la falta de cumplimiento y la frecuente recuperación de peso en el seguimiento.

El objetivo de nuestra Unidad es comparar la eficacia de dos dosis diferentes de metformina (1 g/día y 2 g/día) con atorvastatina (20 mg/día) en la mejora de los parámetros inflamatorios y cardiometabólicos, signos ecográficos y puntuaciones clínicas asociadas con el hígado. fibrosis en pacientes no diabéticos con NAFLD en etapa temprana.

Los investigadores inscribirán a pacientes no diabéticos obesos o con sobrepeso con diagnóstico ultrasonográfico de esteatosis hepática en etapa temprana (EHGNA). Los investigadores excluirán del estudio a los pacientes con marcadores clínico-bioquímicos y ecográficos de gravedad de la enfermedad (edad, IMC, perfil lipídico, puntajes clínicos de fibrosis AST, ALT, Angulo, BAAT y HAIR, signos de hipertensión portal y atenuación posterior del hígado profundo). parénquima en US). Los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán asignados al azar a uno de tres grupos durante 12 meses de tratamiento del estudio. El primer grupo (n=50) recibirá metformina (1g/día) más tratamiento dietético; el segundo grupo (n=50) recibirá metformina (2 g/día) y el tercer grupo (n=50) recibirá tratamiento con atorvastatina (20 mg/día). Todos los participantes serán seguidos en intervalos de 3, 6, 9, 12 meses después de la aleatorización. Compararemos los efectos de dos dosis de metformina con atorvastatina en la mejora de los parámetros inflamatorios (PCR, TNF-a, IL-6) y metabólicos (perfil lipídico, IMC, circunferencia de la cintura, glucosa en ayunas, prueba de tolerancia a la glucosa de 2 horas). , insulina, transaminasas, adiponectina, leptina, índice HOMA-IR e índice VAI). Además, evaluaremos la mejoría bajo tratamiento farmacológico de la esteatosis hepática en base a los signos ecográficos (ecogenicidad y rigidez del hígado) y de los sistemas de puntuación de fibrosis (puntuaciones Angulo, BAAT y HAIR).

En conclusión, considerando la creciente prevalencia de NAFLD y su fuerte asociación con enfermedades cardiovasculares y cáncer, los investigadores esperan identificar un régimen farmacológico seguro que, además del tratamiento dietético, pueda mejorar o incluso revertir esta enfermedad hepática y los factores de riesgo subyacentes. Este estudio podría tener un impacto social importante en términos de intervenciones tanto preventivas como terapéuticas.