Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Farmakologisk behandling: Metformin kontra Atorvastatin

Icke alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en vanlig leversjukdom som omfattar både enkel steatos och icke alkoholisk steatohepatit (NASH.

Det finns för närvarande ingen behandling som är av bevisad nytta för dessa leversjukdomar som båda är nära förknippade med insulinresistens och egenskaper hos det metabola syndromet såsom fetma, hyperlipidemi och typ 2-diabetes mellitus. Den första linjen för NAFLD är för närvarande baserad på kost- och livsstilsförändringar. Dietbehandling begränsas dock av bristen på följsamhet och den frekventa viktåtergången vid uppföljning.

Syftet med vår enhet är att jämföra effekten av två olika doser av metformin (1 g/dag och 2 g/dag) med atorvastatin (20 mg/dag) på förbättring av inflammatoriska och kardiometabola parametrar, ultraljudstecken och kliniska poäng associerade med lever fibros hos NAFLD icke-diabetespatienter i tidigt stadium.

Utredarna kommer att registrera obese eller överviktiga icke-diabetespatienter med ultraljudsdiagnos av leversteatos i ett tidigt skede (NAFLD). Utredarna kommer från studien att utesluta patienter med klinisk-biokemiska och ultraljudsmarkörer för sjukdomens svårighetsgrad (ålder, BMI, lipidprofil, AST, ALT, Angulo, BAAT och HAIR klinisk fibros poäng, tecken på portal hypertoni och posterior försvagning av den djupa levern parenkym i USA). Patienter som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre grupper under 12 månaders studiebehandling. Den första gruppen (n=50) kommer att få metformin (1g/dag) plus dietbehandling; den andra gruppen (n=50) kommer att ges metformin (2 g/dag) och den tredje gruppen (n=50) kommer att behandlas med atorvastatin (20 mg/dag). Alla deltagare kommer att följas upp med 3, 6, 9, 12 månaders intervall efter randomisering. Vi kommer att jämföra effekterna av två doser metformin med atorvastatin på förbättringen av både inflammatoriska (PCR, TNF-a, IL-6) och metabola parametrar (lipidprofil, BMI, midjemått, fasteglukos, 2-timmars glukostoleranstest insulin, transaminaser, adiponektin, leptin, HOMA-IR-index och VAI-index). Vidare kommer vi att bedöma förbättringen under läkemedelsbehandling av leversteatos på basis av amerikanska tecken (leverekogenicitet och stelhet) och av fibros-poängsystem (Angulo, BAAT och HAIR-poäng).

Sammanfattningsvis, med tanke på den ökande prevalensen av NAFLD och dess starka samband med kardiovaskulära sjukdomar och cancer, förväntar sig utredarna att identifiera en säker farmakologisk regim som, förutom kostbehandling, kan lindra eller till och med vända denna leversjukdom och de underliggande riskfaktorerna. Denna studie kan ha en viktig social påverkan i termer av både förebyggande och terapeutiska insatser.