Trattamento farmacologico della malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD): metformina contro atorvastatina

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una comune malattia del fegato che comprende sia la steatosi semplice che la steatoepatite non alcolica (NASH.

Attualmente non esiste una terapia di comprovato beneficio per questi disturbi del fegato, entrambi strettamente associati all'insulino-resistenza e alle caratteristiche della sindrome metabolica come l'obesità, l'iperlipidemia e il diabete mellito di tipo 2. L'approccio di prima linea alla NAFLD è attualmente basato sulla modifica della dieta e dello stile di vita. Tuttavia, il trattamento dietetico è limitato dalla mancanza di compliance e dal frequente recupero di peso al follow-up.

Scopo della nostra Unità è confrontare l'efficacia di due diverse dosi di metformina (1 g/giorno e 2 g/giorno) con atorvastatina (20 mg/giorno) sul miglioramento dei parametri infiammatori e cardiometabolici, dei segni ecografici e dei punteggi clinici associati alla fibrosi in pazienti non diabetici NAFLD allo stadio iniziale.

Gli investigatori arruoleranno pazienti obesi o in sovrappeso non diabetici con diagnosi ecografica di steatosi epatica in fase iniziale (NAFLD). I ricercatori escluderanno dallo studio i pazienti con marcatori clinico-biochimici ed ecografici di gravità della malattia (età, indice di massa corporea, profilo lipidico, punteggi di fibrosi clinica AST, ALT, Angulo, BAAT e HAIR, segni di ipertensione portale e attenuazione posteriore del fegato profondo parenchima negli Stati Uniti). I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi per 12 mesi di trattamento in studio. Il primo gruppo (n=50) riceverà metformina (1g/die) più trattamento dietetico; il secondo gruppo (n=50) riceverà metformina (2 g/giorno) e il terzo gruppo (n=50) sarà trattato con atorvastatina (20 mg/giorno). Tutti i partecipanti saranno seguiti a intervalli di 3, 6, 9, 12 mesi dopo la randomizzazione. Confronteremo gli effetti di due dosi di metformina con atorvastatina sul miglioramento sia dei parametri infiammatori (PCR, TNF-α, IL-6) che metabolici (profilo lipidico, BMI, circonferenza della vita, glicemia a digiuno, test di tolleranza al glucosio a 2 ore , insulina, transaminasi, adiponectina, leptina, indice HOMA-IR e indice VAI). Inoltre, valuteremo il miglioramento sotto trattamento farmacologico della steatosi epatica sulla base dei segni ecografici (ecogenicità e rigidità epatica) e dei sistemi di punteggio della fibrosi (punteggi Angulo, BAAT e HAIR).

In conclusione, considerando la crescente prevalenza di NAFLD e la sua forte associazione con malattie cardiovascolari e cancro, i ricercatori si aspettano di identificare un regime farmacologico sicuro che, oltre al trattamento dietetico, possa migliorare o addirittura invertire questa malattia epatica e i sottostanti fattori di rischio. Questo studio potrebbe avere un importante impatto sociale in termini sia di interventi preventivi che terapeutici.