Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie ornitinfenylacetátu k léčbě pacientů s akutním jaterním selháním/těžkým akutním poškozením jater (STOP-ALF)

1. října 2018 aktualizováno: William Lee

Studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti OCR-002 (ornithinfenylacetát) při léčbě pacientů s akutním jaterním selháním/těžkým akutním poškozením jater

Tato klinická studie fáze 2a je navržena tak, aby poskytla údaje o OCR-002 u pacientů s akutním jaterním selháním/akutním poškozením jater (ALF/ALI) s ohledem na:

  • bezpečnost a snášenlivost;
  • metabolismus sloučeniny na glutamin a fenylacetylglutamin (PAGN);
  • jeho vliv na hladiny cirkulujícího amoniaku a neurologické funkce u pacientů s poruchou funkce ledvin a bez ní po kontinuální infuzi při různé rychlosti infuze.

Subjekty dostanou až 120 hodin (5 dní) infuze léčiva, po které následuje 30denní následná návštěva po infuzi. Očekává se, že tato časná studie bezpečnosti a snášenlivosti s příslušnými farmakokinetickými/farmakodynamickými údaji povede k vývojovému programu pro použití OCR-002 při léčbě hyperamonémie buď způsobené ALF, nebo případně jiných jaterních onemocnění. Hypotézy jsou:

  • Léčba pomocí OCR-002 je bezpečná a tolerovatelná u pacientů s akutním jaterním selháním/akutním poškozením jater v důsledku předávkování acetaminofenem nebo poškozením jater vyvolaným léky, autoimunitní hepatitidou, virovou hepatitidou nebo neurčitou etiologií.
  • Dávkou 10-20g/24h (0,42-,83g/h) se dosáhne ustáleného stavu plazmatických koncentrací během 6-12h s malou další akumulací v nastavení ALI/ALF.
  • Léčba pomocí OCR-002 sníží amoniak a zlepší neurologickou funkci u pacientů s akutním selháním jater/těžkým akutním poškozením jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro použití terapií snižujících amoniak u ALF existuje silné experimentální a klinické odůvodnění. Amoniak je normálně produkován ve střevě a přeměňován v játrech na močovinu. Když játra selhávají, amoniak se zvyšuje v systémovém oběhu a dostává se do mozku. Výsledkem rychlého nárůstu amoniaku nebo příbuzných sloučenin v cerebrální cirkulaci je jaterní encefalopatie (HE), reverzibilní neuropsychiatrický stav, jehož závažnost se pohybuje od mírné poruchy pozornosti až po delirium, rozvoj mozkového edému, kóma a smrt. Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 2a, prováděná ve dvou kohortách u pacientů s diagnózou akutního selhání jater/akutní poškození jater (ALF/ALI), kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Tato studie je navržena tak, aby poskytla údaje o OCR-002 s ohledem na

  • účinek na hladiny cirkulujícího amoniaku u pacientů s akutním jaterním selháním s poruchou funkce ledvin a bez ní při různých dávkách po jedné a kontinuální infuzi
  • bezpečnost a snášenlivost dávky
  • poskytující údaje o metabolitech, glutaminu a fenylacetylglutaminu u této populace pacientů.

Očekává se, že tato časná studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) a dávkové studie povedou k vývojovému programu fáze 3 pro použití OCR-002 při léčbě hyperamonémie způsobené ALF. Vzhledem k malé velikosti vzorku nebudou formálně studována žádná měřítka klinického výsledku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18–65 let (nedosáhli 66. narozenin).
  2. Akutní selhání jater, definované jako rozvoj koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≥1,5) s encefalopatií u pacienta bez předchozí anamnézy onemocnění jater, s nástupem příznaků do 28 dnů od vyvolávající události. Pacienti mohou mít v anamnéze buď předávkování acetaminofenem (definované jako > 4 g/den během 7 dnů od prezentace) a/nebo detekovatelné hladiny acetaminofenu v séru, se vzorem jaterních testů typických pro toxicitu acetaminofenu (bilirubin < 10 mg/ dL a alaninaminotransferáza (ALT) ≥1000 IU/L), nebo diagnóza hepatitidy A, hepatitidy B, poškození jater vyvolané léky, autoimunitní hepatitida nebo neurčitá příčina na základě standardních kritérií.
  3. Mohou být také zařazeni pacienti s ALI (ti, kteří splňují výše uvedená kritéria plus koagulopatie (INR ≥ 2,0) a bez známek encefalopatie)
  4. Písemný informovaný souhlas pacienta (ALI) nebo jeho zákonného zástupce nebo rodinného příslušníka, pokud je považován za encefalopatického (ALF).
  5. Hladina amoniaku ≥60 μmol/l na začátku (během 8 hodin před T0/zahájením infuze).

  6. Hladiny kreatininu v séru jsou následující:

    1. Skupina 1: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl; a
    2. Skupina 2: Kreatinin >1,5 mg/dl a <10 mg/dl.
  7. Střední arteriální tlak >65 mmHg.

Kritéria vyloučení:

  1. Chronické onemocnění jater v anamnéze.
  2. Známky zjevné cerebrální herniace nebo nekontrolované intrakraniální hypertenze monitorováním intrakraniálního tlaku (ICP) (pokud existuje).
  3. Důkaz Wilsonovy choroby, alkoholické hepatitidy, biliární obstrukce, ischemické hepatitidy, těžké akutní renální tubulární nekrózy (ATN) v důsledku šoku nebo jakéhokoli pacienta s pokračující hypotenzí.
  4. Významné gastrointestinální krvácení (kávová sedlina z nasogastrické sondy a/nebo melena).
  5. Hemodynamická nestabilita, definovaná středním arteriálním tlakem < 65 mmHg.
  6. Kardiopulmonální komplikace, jako je plicní edém, aspirační pneumonie, srdeční selhání.
  7. QT interval > 500 ms na výchozím EKG.
  8. Těhotenství.
  9. Anamnéza malignity, která nebyla vyléčena, nebo jakákoli rakovina v remisi po dobu kratší než 1 během posledních 5 let. Nemelanomové rakoviny kůže nevylučují účast ve studii.
  10. Současné podávání léků, o kterých je známo, že interferují s renálním vylučováním fenylacetylglutaminu, nebo těch léků, které mohou vyvolat hyperamonémii, jako je haloperidol, kyselina valproová a systémové kortikosteroidy (v průběhu studie zakázány). Alternativní látky upravující amoniak, jako je laktulóza a rifaximin, nejsou považovány za standardní péči a jsou během období studie zakázány.
  11. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku hlavního výzkumníka vylučoval účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ornitin · Fenylacetát
Ornitinfenylacetát se podává intravenózně periferním žilním katetrem. Každá infuze by měla být podávána po dobu 120 hodin.
Lék: Ornitin fenylacetát

Až 36 pacientů bude zařazeno do 2 skupin [~18 s minimální renální dysfunkcí (Kohorta 1) & ~18 w/ zahrnující renální funkce (Kohorta 2)] a budou dostávat infuzi OCR-002 po dobu alespoň 72 hodin. OCR-002 bude podáván do žíly a farmakokinetika (pk) hodnocena u všech subjektů, které dostanou infuzi.

Prvních 24 zařazených subjektů dostalo OCR-002 ve 3 vzestupných úrovních dávky (DL 1-3) s maximální cílovou rychlostí infuze ekvivalentní 10 g/24h.

Zbývajících 12 pacientů (~6 kohorta 1 & ~6 kohorta 2) bude zařazeno a bude jim podáváno stejné množství OCR-002 při 20 g/24 hodin nepřetržitě po dobu 5 dnů (úroveň dávky 4).

Ostatní jména:
  • OCR-002

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří netolerují podanou dávku a měli naléhavé nežádoucí účinky léčby 3. nebo 4. stupně jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 30 dní
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost OCR-002 u pacientů s akutním jaterním selháním/těžkým akutním poškozením jater
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření plazmatické koncentrace OCR-002
Časové okno: 24 hodin po poslední infuzi
Vyhodnotit farmakokinetický a farmakodynamický profil OCR-002 v ustáleném stavu u pacientů s poškozenou a intaktní renální funkcí pomocí močového fenylacetylglutaminu (PAGN) jako náhradního markeru
24 hodin po poslední infuzi
Změna v amoniaku
Časové okno: Základní linie a 72 hodin
Vyhodnotit účinek OCR-002 na hladiny amoniaku u pacientů s akutním selháním jater/těžkým akutním poškozením jater
Základní linie a 72 hodin
Neurologická funkce měřená podle kritérií West Haven (WHC) pro jaterní encefalopatii
Časové okno: 120 hodin od začátku infuze
Kritéria West Haven (WHC) pro jaterní encefalopatii měří závažnost encefalopatie a úroveň vědomí pacienta. Stupnice se pohybuje od 0 do 4; minimální skóre 0 znamená lepší výsledek a maximální celkové skóre 4 znamená horší výsledek. Skóre 0 odpovídá normálnímu vědomí a chování a normálnímu neurologickému vyšetření. Skóre 1 odpovídá mírnému nedostatku vědomí, zkrácené době pozornosti a zhoršenému sčítání nebo odčítání; mírná asterixis nebo třes. Skóre 2 odpovídá letargii, dezorientovanému nebo nevhodnému chování, zjevné asterixi; nezřetelná řeč. Skóre 3 odpovídá ospalosti, ale vzrušivosti, hrubé dezorientaci nebo bizarnímu chování, svalové rigiditě a klonu; hyperreflexie. Skóre 4 odpovídá kómatu a decerebrovanému držení těla.
120 hodin od začátku infuze
Neurologická funkce měřená orientačním logem (O-log)
Časové okno: 30 dní
Orientační deník se zaměřuje na orientaci k místu, času a okolnostem. V orientačním deníku je 10 položek, které jsou hodnoceny 0-3. Spontánní správná odpověď je ohodnocena 3 body. Spontánní odpověď, která chybí nebo je nesprávná, ale je poskytnuta správná odpověď na základě logického podnětu, je oceněna 2 body. Skóre 1 je uděleno, pokud spontánní a cued odpovědi chybí nebo jsou nesprávné, ale správná odpověď je poskytnuta ve formátu rozpoznávání. Pokud spontánní, cued nebo rozpoznávací formát nevygeneruje správnou odpověď, je uděleno skóre 0. Skóre z 10 položek se sečtou a konečné skóre se pohybuje od 0 do 30.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

William Lee

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data pro celkovou studii budou sdílena po dokončení studie.

Časový rámec sdílení IPD

Soubor údajů o veřejném použití (PUDS) bude předložen Národnímu ústavu pro diabetes a onemocnění trávicího traktu a ledvin (NIDDK) do šesti měsíců od data zveřejnění primárního výsledku. PUDS bude k dispozici prostřednictvím úložiště NIDDK po dobu vyžadovanou zásadami sdílení dat NIDDK.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

STOP-ALF PUDS bude bezplatně zpřístupněn výzkumníkům a analytikům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit