Studio sulla sicurezza dell'ornitina fenilacetato per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica acuta/danno epatico acuto grave (STOP-ALF)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, di età compresa tra i 18 e i 65 anni (non hanno compiuto il 66° compleanno).
2. Insufficienza epatica acuta, definita come lo sviluppo di coagulopatia (International normalized ratio [INR] ≥1,5) con encefalopatia in un paziente senza precedenti di malattia epatica, con insorgenza dei sintomi entro 28 giorni dall'evento scatenante. I pazienti possono avere una storia di sovradosaggio da paracetamolo (definito come >4 g/die entro 7 giorni dalla presentazione) e/o livelli rilevabili di paracetamolo nel siero, con un pattern di test di funzionalità epatica tipico per la tossicità da paracetamolo (bilirubina < 10 mg/ dL e alanina aminotransferasi (ALT) ≥1000 IU/L), o una diagnosi di epatite A, epatite B, danno epatico indotto da farmaci, epatite autoimmune o causa indeterminata basata su criteri standard.
3. Possono essere arruolati anche pazienti con ALI (quelli che soddisfano i criteri di cui sopra più coagulopatia (INR ≥ 2,0) e nessuna evidenza di encefalopatia)
4. Consenso informato scritto del paziente (ALI) o del rappresentante legalmente autorizzato o di un familiare del paziente se considerato encefalopatico (ALF).
5. Livello di ammoniaca ≥60 μmol/L al basale (entro 8 ore prima di T0/inizio dell'infusione).

6. Livelli sierici di creatinina come segue:

   1. Coorte 1: creatinina ≤1,5 ​​mg/dL; e
   2. Coorte 2: creatinina >1,5 mg/dL e <10 mg/dL.
7. Pressione arteriosa media >65 mmHg.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia epatica cronica.
2. Segni di ernia cerebrale conclamata o ipertensione intracranica incontrollata mediante monitoraggio della pressione intracranica (ICP) (se applicabile).
3. Evidenza di malattia di Wilson, epatite alcolica, ostruzione biliare, epatite ischemica, grave necrosi tubulare renale acuta (ATN) dovuta a shock o qualsiasi paziente con ipotensione in corso.
4. Sanguinamento gastrointestinale significativo (fondi di caffè per sondino nasogastrico e/o melena).
5. Instabilità emodinamica, definita da una pressione arteriosa media <65 mmHg.
6. Complicanze cardiopolmonari come edema polmonare, polmonite ab ingestis, scompenso cardiaco.
7. Intervallo QT >500 msec all'ECG basale.
8. Gravidanza.
9. Storia di tumore maligno che non è stato curato o di qualsiasi cancro in remissione per meno di 1 negli ultimi 5 anni. I tumori della pelle diversi dal melanoma non precludono la partecipazione allo studio.
10. Somministrazione concomitante di farmaci noti per interferire con l'escrezione renale di fenilacetilglutamina o quei farmaci che possono indurre iperammoniemia come aloperidolo, acido valproico e corticosteroidi sistemici (vietati durante lo studio). Agenti alternativi modificanti l'ammoniaca come il lattulosio e la rifaximina non sono considerati standard di cura e sono proibiti durante il periodo di studio.
11. Qualsiasi altra condizione di salute che precluderebbe la partecipazione allo studio a giudizio del ricercatore principale.