Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности орнитина фенилацетата для лечения пациентов с острой печеночной недостаточностью/тяжелым острым повреждением печени (STOP-ALF)

1 октября 2018 г. обновлено: William Lee

Исследование фазы 2а по оценке безопасности и переносимости OCR-002 (орнитина фенилацетата) при лечении пациентов с острой печеночной недостаточностью/тяжелым острым повреждением печени

Это клиническое исследование фазы 2a предназначено для предоставления данных об OCR-002 у пациентов с острой печеночной недостаточностью/острым повреждением печени (ALF/ALI) в отношении:

  • безопасность и переносимость;
  • метаболизм соединения до глутамина и фенилацетилглютамина (PAGN);
  • его влияние на уровни циркулирующего аммиака и неврологическую функцию у пациентов с нарушением функции почек и без него после непрерывной инфузии с различной скоростью инфузии.

Субъекты будут получать до 120 часов (5 дней) инфузии препарата, после чего следует 30-дневный контрольный визит после инфузии. Ожидается, что это раннее исследование безопасности и переносимости с соответствующими данными ФК/ФД приведет к разработке программы использования OCR-002 для лечения гипераммониемии, вызванной ОПН или, возможно, другими заболеваниями печени. Гипотезы:

  • Лечение с помощью OCR-002 является безопасным и переносимым у пациентов с острой печеночной недостаточностью/острым повреждением печени из-за передозировки ацетаминофена или лекарственного поражения печени, аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита или неопределенной этиологии.
  • Доза 10–20 г/24 ч (0,42–0,83 г/ч) позволяет достичь равновесной концентрации в плазме в течение 6–12 ч с небольшим дополнительным накоплением в режиме ALI/ALF.
  • Лечение OCR-002 снизит уровень аммиака и улучшит неврологическую функцию у пациентов с острой печеночной недостаточностью/тяжелым острым повреждением печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует серьезное экспериментальное и клиническое обоснование использования аммиакоснижающей терапии при ОПН. Аммиак обычно вырабатывается в кишечнике и трансформируется печенью в мочевину. При отказе печени аммиак увеличивается в большом круге кровообращения и попадает в мозг. Результатом быстрого повышения уровня аммиака или родственных соединений в мозговом кровообращении является печеночная энцефалопатия (HE), обратимое нервно-психическое состояние, тяжесть которого варьирует от легкого нарушения внимания до делирия, развития отека мозга, комы и смерти. Это многоцентровое открытое исследование фазы 2а, проведенное в двух когортах у пациентов с диагнозом острая печеночная недостаточность/острое повреждение печени (ОПН/ОПП), отвечающих критериям включения/исключения. Это исследование предназначено для предоставления данных по OCR-002 в отношении

  • влияние на уровень циркулирующего аммиака у больных с острой печеночной недостаточностью с нарушением функции почек и без него в различных дозах после однократной и непрерывной инфузии
  • безопасность и переносимость дозы, а также
  • предоставление данных о метаболитах глютамина и фенилацетилглютамина в этой популяции пациентов.

Ожидается, что это раннее исследование эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики/фармакодинамического (ФК/ФД) и диапазона доз приведет к программе разработки Фазы 3 для использования OCR-002 при лечении гипераммониемии, вызванной ОПН. Из-за небольшого размера выборки никакие показатели клинического исхода не будут официально изучены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (не достигшие 66-летнего возраста).
  2. Острая печеночная недостаточность, определяемая как развитие коагулопатии (международное нормализованное отношение [МНО] ≥1,5) с энцефалопатией у пациента без предшествующего заболевания печени с появлением симптомов в течение 28 дней после провоцирующего события. Пациенты могут иметь либо передозировку ацетаминофена в анамнезе (определяемую как >4 г/день в течение 7 дней после поступления), и/или обнаруживаемые уровни ацетаминофена в сыворотке крови с характерными для ацетаминофена показателями функциональных проб печени (билирубин <10 мг/сут). dL и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥1000 МЕ/л), или диагноз гепатита А, гепатита В, лекарственного поражения печени, аутоиммунного гепатита или неопределенной причины на основании стандартных критериев.
  3. Также могут быть включены пациенты с ОПЛ (соответствующие вышеуказанным критериям плюс коагулопатия (МНО ≥ 2,0) и отсутствие признаков энцефалопатии).
  4. Письменное информированное согласие пациента (ALI) или его законного представителя или члена семьи, если он/она считается больным энцефалопатией (ALF).
  5. Уровень аммиака ≥60 мкмоль/л на исходном уровне (в течение 8 ч до Т0/начала инфузии).

  6. Уровни креатинина в сыворотке следующие:

    1. Группа 1: креатинин ≤1,5 ​​мг/дл; и
    2. Когорта 2: креатинин >1,5 мг/дл и <10 мг/дл.
  7. Среднее артериальное давление >65 мм рт.ст.

Критерий исключения:

  1. Хронические заболевания печени в анамнезе.
  2. Признаки явной грыжи головного мозга или неконтролируемой внутричерепной гипертензии с помощью мониторинга внутричерепного давления (ВЧД) (если применимо).
  3. Признаки болезни Вильсона, алкогольного гепатита, обструкции желчевыводящих путей, ишемического гепатита, тяжелого острого некроза почечных канальцев (ОТН) вследствие шока или любого пациента с сохраняющейся гипотензией.
  4. Значительное желудочно-кишечное кровотечение (кофейная гуща через назогастральный зонд и/или мелена).
  5. Гемодинамическая нестабильность, определяемая средним артериальным давлением <65 мм рт.ст.
  6. Сердечно-легочные осложнения, такие как отек легких, аспирационная пневмония, сердечная недостаточность.
  7. Интервал QT> 500 мс на исходной ЭКГ.
  8. Беременность.
  9. Злокачественное новообразование в анамнезе, которое не было вылечено, или рак в стадии ремиссии менее 1 раза за последние 5 лет. Немеланомный рак кожи не исключает участия в исследовании.
  10. Одновременный прием препаратов, которые, как известно, препятствуют почечной экскреции фенилацетилглютамина, или препаратов, которые могут вызывать гипераммониемию, таких как галоперидол, вальпроевая кислота и системные кортикостероиды (запрещены во время исследования). Альтернативные модификаторы аммиака, такие как лактулоза и рифаксимин, не считаются стандартом лечения и запрещены в течение периода исследования.
  11. Любое другое состояние здоровья, препятствующее участию в исследовании, по мнению главного исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Орнитин·Фенилацетат
Орнитин фенилацетат вводят внутривенно через периферический венозный катетер. Каждую инфузию следует проводить в течение 120 часов.
Лекарство: Орнитин фенилацетат

До 36 пациентов будут включены в 2 группы [~18 с минимальной почечной дисфункцией (Когорта 1) и ~18 с включенной почечной функцией (Когорта 2)] и будут получать инфузию OCR-002 в течение не менее 72 часов. OCR-002 будет вводиться внутривенно, и фармакокинетика (pk) будет оцениваться для всех субъектов, получающих инфузию.

Первые 24 зарегистрированных субъекта получали OCR-002 в 3 возрастающих дозах (DL 1-3) с максимальной целевой скоростью инфузии, эквивалентной 10 г/24 часа.

Остальные 12 пациентов (~6 когорта 1 и ~6 когорта 2) будут включены в исследование и будут получать идентичные количества OCR-002 по 20 г/24 часа непрерывно в течение 5 дней (уровень дозы 4).

Другие имена:
  • ОКР-002

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые не переносят введенную дозу и имели нежелательные явления, возникающие при лечении, 3 или 4 степени, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 30 дней
Оценить безопасность и переносимость OCR-002 у пациентов с острой печеночной недостаточностью/тяжелым острым повреждением печени.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение концентрации плазмы OCR-002
Временное ограничение: 24 часа после последней инфузии
Оценить фармакокинетический и фармакодинамический профиль OCR-002 в равновесном состоянии у пациентов с нарушенной и неповрежденной функцией почек с использованием фенилацетилглютамина в моче (PAGN) в качестве суррогатного маркера.
24 часа после последней инфузии
Изменение аммиака
Временное ограничение: Исходный уровень и 72 часа
Оценить влияние OCR-002 на уровни аммиака у пациентов с острой печеночной недостаточностью/тяжелым острым повреждением печени.
Исходный уровень и 72 часа
Неврологическая функция, измеренная с помощью критериев Вест-Хейвена (WHC) для печеночной энцефалопатии
Временное ограничение: 120 часов от начала инфузии
Критерии Вест-Хейвена (WHC) для печеночной энцефалопатии измеряют тяжесть энцефалопатии и уровень сознания пациента. Шкала колеблется от 0 до 4; минимальный балл 0 представляет собой лучший результат, а максимальный общий балл 4 представляет худший результат. Оценка 0 соответствует нормальному сознанию и поведению и нормальному неврологическому обследованию. 1 балл соответствует легкому отсутствию осознания, укороченной продолжительности концентрации внимания и нарушению сложения или вычитания; легкий астериксис или тремор. 2 балла соответствуют вялости, дезориентации или неадекватному поведению, выраженному астериксису; невнятная речь. Оценка 3 соответствует сонливости, но возбудимости, грубой дезориентации или странному поведению, мышечной ригидности и клонусу; гиперрефлексия. 4 балла соответствуют коме и децеребрации.
120 часов от начала инфузии
Неврологическая функция, измеренная журналом ориентации (O-log)
Временное ограничение: 30 дней
Журнал ориентации фокусируется на ориентации в месте, времени и обстоятельствах. В журнале ориентирования 10 пунктов, которые оцениваются от 0 до 3. Спонтанный правильный ответ оценивается в 3 балла. Спонтанный ответ, который отсутствует или является неправильным, но дается правильный ответ после логической подсказки, оценивается в 2 балла. 1 балл присваивается, если спонтанные и сигнальные ответы отсутствуют или неверны, но правильный ответ предоставляется в формате распознавания. Оценка 0 дается, если формат спонтанного, подсказочного или распознавания не дает правильного ответа. Баллы по 10 пунктам суммируются, и окончательная оценка колеблется от 0 до 30.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

William Lee

Соавторы

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (Национальные институты здравоохранения США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные для всего исследования будут переданы после его завершения.

Сроки обмена IPD

Набор данных для общего пользования (PUDS) будет представлен в Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) в течение шести месяцев с даты публикации первичного результата. PUDS будут доступны через репозиторий NIDDK в течение периода времени, необходимого в соответствии с Политикой обмена данными NIDDK.

Критерии совместного доступа к IPD

STOP-ALF PUDS будет бесплатно предоставляться исследователям и аналитикам.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться