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급성 간부전/중증 급성 간 손상 환자를 치료하기 위한 오르니틴 페닐아세테이트의 안전성 연구 (STOP-ALF)

2018년 10월 1일 업데이트: William Lee

급성 간부전/중증 급성 간 손상 환자 치료에서 OCR-002(오르니틴 페닐아세테이트)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2a상 연구

이 2a상 임상 연구는 다음과 관련하여 급성 간부전/급성 간 손상(ALF/ALI) 환자의 OCR-002에 대한 데이터를 제공하도록 설계되었습니다.

  • 안전성 및 내약성;
  • 화합물의 글루타민 및 페닐아세틸글루타민(PAGN)으로의 대사;
  • 다양한 주입 속도로 연속 주입 후 신장 기능 장애가 있거나 없는 환자의 순환 암모니아 수치 및 신경 기능에 미치는 영향.

피험자는 최대 120시간(5일)의 약물 주입을 받은 후 주입 후 30일의 후속 방문을 받게 됩니다. 적절한 PK/PD 데이터와 함께 이 초기 안전성 및 내약성 연구는 ALF 또는 가능한 다른 간 상태로 인한 고암모니아혈증 치료에 OCR-002 사용을 위한 개발 프로그램으로 이어질 것으로 예상됩니다. 가설은 다음과 같습니다.

  • OCR-002로 치료하는 것은 아세트아미노펜 과다복용 또는 약물 유발성 간손상, 자가면역성 간염, 바이러스성 간염 또는 불확실한 병인으로 인한 급성 간부전/급성 간손상 환자에게 안전하고 견딜 수 있습니다.
  • 10-20g/24h(0.42-.83g/h)의 용량은 ALI/ALF 설정에서 추가 축적이 거의 없이 6-12시간 이내에 정상 상태 혈장 농도를 달성합니다.
  • OCR-002로 치료하면 급성 간부전/심각한 급성 간 손상 환자의 암모니아를 줄이고 신경 기능을 개선할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

ALF에서 암모니아 저하 요법의 사용에 대한 강력한 실험적 및 임상적 근거가 있습니다. 암모니아는 일반적으로 장에서 생성되며 간에서 요소로 변환됩니다. 간 기능이 저하되면 전신 순환계에서 암모니아가 증가하여 뇌로 들어갑니다. 뇌 순환에서 암모니아 또는 관련 화합물의 급격한 증가의 결과는 경미한 주의력 장애에서 섬망, 뇌부종의 발달, 혼수 및 사망에 이르는 가역적 신경 정신병 상태인 간성 뇌병증(HE)입니다. 이것은 포함/제외 기준을 충족하는 급성 간부전/급성 간 손상(ALF/ALI) 진단을 받은 환자의 두 코호트에서 수행된 2a상, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 OCR-002에 관한 데이터를 제공하기 위해 고안되었습니다.

  • 단일 및 연속 주입 후 다양한 용량에서 신장 기능 손상 여부에 관계없이 급성 간부전 환자의 순환 암모니아 수준에 미치는 영향
  • 안전성과 용량 내약성뿐만 아니라
  • 이 환자 집단에서 대사산물, 글루타민 및 페닐아세틸글루타민에 대한 데이터를 제공합니다.

이 초기 효능, 안전성, 내약성, 약동학/약력학(PK/PD) 및 용량 범위 연구는 ALF로 인한 고암모니아혈증 치료에 OCR-002를 사용하기 위한 3상 개발 프로그램으로 이어질 것으로 예상됩니다. 샘플 크기가 작기 때문에 임상 결과 측정은 공식적으로 연구되지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

47

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 65세 사이의 남녀(66세 생일에 도달하지 않은 경우).
  2. 간질환 병력이 없는 환자에서 뇌병증을 동반한 응고병증(International normalized ratio[INR] ≥1.5)의 발병으로 정의되는 급성 간부전으로, 발병 후 28일 이내에 증상이 시작됩니다. 환자는 아세트아미노펜 과다 복용(제시 후 7일 이내에 >4g/일로 정의) 및/또는 아세트아미노펜 독성(빌리루빈 < 10mg/일 dL 및 ALT(alanine aminotransferase) ≥1000 IU/L), 또는 A형 간염, B형 간염, 약물 유발 간 손상, 자가면역 간염 또는 표준 기준에 따른 불확실한 원인 진단.
  3. ALI 환자도 등록할 수 있습니다(위의 기준에 응고병증(INR ≥ 2.0)을 더하고 뇌병증의 증거가 없는 환자).
  4. 뇌병증(ALF)으로 간주되는 환자(ALI) 또는 환자의 법적 대리인 또는 가족 구성원의 서면 동의서.
  5. 기준선에서 암모니아 수준 ≥60μmol/L(T0/주입 시작 전 8시간 이내).

  6. 혈청 크레아티닌 수치는 다음과 같습니다.

    1. 코호트 1: 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL; 그리고
    2. 코호트 2: 크레아티닌 >1.5mg/dL 및 <10mg/dL.
  7. >65 mmHg의 평균 동맥압.

제외 기준:

  1. 만성 간 질환의 병력.
  2. 명백한 뇌 탈출의 징후 또는 두개내압(ICP) 모니터링에 의한 조절되지 않는 두개내 고혈압(해당되는 경우).
  3. 윌슨병, 알코올성 간염, 담도 폐쇄, 허혈성 간염, 쇼크로 인한 중증 급성 신세뇨관 괴사(ATN) 또는 진행 중인 저혈압 환자의 증거.
  4. 심각한 위장관 출혈(비위관 및/또는 멜레나당 커피 찌꺼기).
  5. 65mmHg 미만의 평균 동맥압으로 정의되는 혈역학적 불안정성.
  6. 폐부종, 흡인성 폐렴, 심부전과 같은 심폐 합병증.
  7. 베이스라인 EKG에서 >500msec의 QT 간격.
  8. 임신.
  9. 치료되지 않은 악성 종양의 병력 또는 지난 5년 이내에 1회 미만의 차도 상태의 암. 비흑색종 피부암은 시험 참여를 배제하지 않습니다.
  10. 페닐아세틸글루타민의 신장 배설을 방해하는 것으로 알려진 약물 또는 할로페리돌, 발프로산 및 전신 코르티코스테로이드(연구 동안 금지됨)와 같은 고암모니아혈증을 유발할 수 있는 약물의 병용 투여. 락툴로스 및 리팍시민과 같은 대체 암모니아 조절제는 치료 표준으로 간주되지 않으며 연구 기간 동안 금지됩니다.
  11. 연구책임자의 판단에 따라 연구 참여를 방해하는 기타 모든 건강 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오르니틴·페닐아세테이트
오르니틴 페닐아세테이트는 말초 정맥 카테터를 통해 정맥으로 투여됩니다. 각 주입은 120시간 동안 투여되어야 합니다.
의약품: 오르니틴 페닐아세테이트

최대 36명의 환자가 2개 그룹[최소 신기능 장애(코호트 1)이 있는 ~18명 및 신장 기능이 포함된 ~18명(코호트 2)]으로 등록되고 최소 72시간 동안 OCR-002 주입을 받습니다. OCR-002는 정맥에 투여되고 주입을 받는 모든 피험자에 대해 약동학(pk)이 평가됩니다.

처음 등록된 24명의 피험자는 10g/24h에 해당하는 최대 목표 주입 속도로 3가지 상승 용량 수준(DL 1-3)으로 OCR-002를 투여 받았습니다.

나머지 12명의 환자(~6 코호트 1 및 ~6 코호트 2)가 등록되어 5일 동안 지속적으로 20g/24시간으로 동일한 양의 OCR-002를 투여받습니다(용량 수준 4).

다른 이름들:
  • OCR-002

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
투여 용량을 견디지 못하고 안전성 및 내약성의 척도로 3등급 또는 4등급 치료 긴급 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 30 일
급성 간부전/중증급성간손상 환자에서 OCR-002의 안전성 및 내약성 평가
30 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OCR-002 혈장 농도 측정
기간: 마지막 주입 후 24시간
소변 페닐아세틸글루타민(PAGN)을 대용 마커로 사용하여 신장 기능이 손상되고 온전한 환자에서 OCR-002의 정상 상태 약동학 및 약력학 프로파일을 평가하기 위해
마지막 주입 후 24시간
암모니아의 변화
기간: 기준선 및 72시간
급성 간부전/중증 급성 간손상 환자의 암모니아 수치에 대한 OCR-002의 효과 평가
기준선 및 72시간
간성 뇌병증에 대한 WHC(West Haven Criteria)로 측정한 신경학적 기능
기간: 주입 시작부터 120시간
간성 뇌병증에 대한 WHC(West Haven Criteria)는 뇌병증의 중증도와 환자의 의식 수준을 측정합니다. 척도 범위는 0에서 4까지입니다. 최소 점수 0은 더 나은 결과를 나타내고 최대 총 점수 4는 더 나쁜 결과를 나타냅니다. 0점은 정상적인 의식과 행동 및 정상적인 신경학적 검사에 해당합니다. 1점은 경미한 인식 부족, 주의 집중 시간 단축, 덧셈 또는 뺄셈 장애에 해당합니다. 경미한 자세불능 또는 떨림. 2점은 무기력, 방향감각 상실 또는 부적절한 행동, 명백한 자세불능에 해당합니다. 분명하지 않은 말투. 3점은 졸리지만 깨어날 수 있는 심한 방향 감각 상실 또는 이상한 행동, 근육 강직 및 간대에 해당합니다. 과반사. 4점은 혼수 상태 및 대뇌 제거 자세에 해당합니다.
주입 시작부터 120시간
오리엔테이션 로그(O-log)로 측정한 신경학적 기능
기간: 30 일
오리엔테이션 로그는 장소, 시간 및 환경에 대한 오리엔테이션에 중점을 둡니다. 오리엔테이션 로그에는 0-3점의 10개 항목이 있습니다. 자발적인 정답에는 3점이 부여됩니다. 부족하거나 잘못된 자발적 응답이지만 논리적 단서에 따라 올바른 응답이 제공되면 2점이 부여됩니다. 자발적이고 단서가 있는 응답이 부족하거나 부정확한 경우 1점을 부여하지만 올바른 응답은 인식 형식으로 제공됩니다. 자발적, 단서 또는 인식 형식이 정답을 생성하지 않는 경우 점수가 0이 됩니다. 10개 항목의 점수를 합산하고 최종 점수 범위는 0에서 30까지입니다.
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

William Lee

협력자

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

수사관

  • 수석 연구원: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 2월 23일

연구 완료 (실제)

2017년 2월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 3월 7일

처음 게시됨 (추정)

2012년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 10월 1일

마지막으로 확인됨

2018년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH : 국립보건원)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

전체 연구에 대한 비식별 데이터는 연구가 완료되면 공유됩니다.

IPD 공유 기간

PUDS(Public Use Dataset)는 1차 결과 발표일로부터 6개월 이내에 미국 국립당뇨병·소화기·신장병 연구소(NIDDK)에 제출될 예정이다. PUDS는 NIDDK 데이터 공유 정책에 따라 필요한 기간 동안 NIDDK 저장소를 통해 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

STOP-ALF PUDS는 연구원과 분석가에게 비용 없이 제공될 것입니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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