Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af ornithinphenylacetat til behandling af patienter med akut leversvigt/alvorlig akut leverskade (STOP-ALF)

1. oktober 2018 opdateret af: William Lee

Et fase 2a-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OCR-002 (Ornithine Phenylacetate) i behandlingen af ​​patienter med akut leversvigt/alvorlig akut leverskade

Dette fase 2a kliniske studie er designet til at give data om OCR-002 hos patienter med akut leversvigt/akut leverskade (ALF/ALI) med hensyn til:

  • sikkerhed og tolerabilitet;
  • metabolisme af forbindelsen til glutamin og phenylacetylglutamin (PAGN);
  • dets effekt på cirkulerende ammoniakniveauer og neurologisk funktion hos patienter med og uden nedsat nyrefunktion efter kontinuerlig infusion ved forskellige infusionshastigheder.

Forsøgspersonerne vil modtage op til 120 timer (5 dage) med lægemiddelinfusion efterfulgt af et 30 dages opfølgningsbesøg efter infusion. Det forventes, at denne tidlige undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet, med passende PK/PD-data, vil føre til et udviklingsprogram for brugen af ​​OCR-002 til behandling af hyperammonæmi enten på grund af ALF eller muligvis andre leversygdomme. Hypoteserne er:

  • Behandling med OCR-002 er sikker og tolerabel hos patienter med akut leversvigt/akut leverskade på grund af acetaminophen overdosis eller lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun hepatitis, viral hepatitis eller ubestemte ætiologier.
  • En dosis på 10-20 g/24 timer (0,42-0,83 g/t) vil opnå steady state plasmakoncentrationer inden for 6-12 timer med lidt yderligere akkumulering i ALI/ALF-indstillingen.
  • Behandling med OCR-002 vil reducere ammoniak og forbedre neurologisk funktion hos patienter med akut leversvigt/alvorlig akut leverskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er et stærkt eksperimentelt og klinisk rationale for brugen af ​​ammoniaksænkende behandlinger i ALF. Ammoniak produceres normalt i tarmen og omdannes af leveren til urinstof. Når leveren svigter, øges ammoniak i det systemiske kredsløb og trænger ind i hjernen. Resultatet af en hurtig stigning i ammoniak eller beslægtede forbindelser i det cerebrale kredsløb er hepatisk encefalopati (HE), en reversibel neuropsykiatrisk tilstand, der varierer i sværhedsgrad fra let nedsat opmærksomhed til delirium, udvikling af cerebralt ødem, koma og død. Dette er et fase 2a, multicenter, åbent studie, udført i to kohorter med patienter diagnosticeret med akut leversvigt/akut leverskade (ALF/ALI), som opfylder inklusions-/eksklusionskriterier. Denne undersøgelse er designet til at give data om OCR-002 mhp

  • virkningen på cirkulerende ammoniakniveauer hos patienter med akut leversvigt med og uden nedsat nyrefunktion ved forskellige doser efter enkelt og kontinuerlig infusion
  • sikkerhed og dosistolerabilitet samt
  • leverer data om metabolitterne glutamin og phenylacetylglutamin i denne patientpopulation.

Det forventes, at denne tidlige undersøgelse af effekt, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) og dosisinterval vil føre til et fase 3-udviklingsprogram for brugen af ​​OCR-002 til behandling af hyperammonæmi på grund af ALF. Ingen kliniske udfaldsmål vil blive formelt undersøgt på grund af den lille stikprøvestørrelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18-65 (har ikke nået deres 66 års fødselsdag).
  2. Akut leversvigt, defineret som udvikling af koagulopati (International normaliseret ratio [INR] ≥1,5) med encefalopati hos en patient uden tidligere leversygdom i anamnesen, med indtræden af ​​symptomer inden for 28 dage efter den inciterende hændelse. Patienter kan have enten en anamnese med overdosering af acetaminophen (defineret som >4 g/dag inden for 7 dage efter præsentationen) og/eller påviselige acetaminophenniveauer i serum med et mønster af leverfunktionstests typisk for acetaminophen-toksicitet (bilirubin < 10 mg/ dL og alaninaminotransferase (ALT) ≥1000 IE/L), eller en diagnose af hepatitis A, hepatitis B, lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun hepatitis eller ubestemt årsag baseret på standardkriterier.
  3. ALI-patienter kan også tilmeldes (dem, der opfylder ovenstående kriterier plus koagulopati (INR ≥ 2,0) og ingen tegn på encefalopati)
  4. Skriftligt informeret samtykke fra patienten (ALI) eller patientens juridisk autoriserede repræsentant eller familiemedlem, hvis han/hun anses for encefalopatisk (ALF).
  5. Ammoniakniveau ≥60 μmol/L ved baseline (inden for 8 timer før T0/initiering af infusion).

  6. Serum kreatinin niveauer som følger:

    1. Kohorte 1: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL; og
    2. Kohorte 2: Kreatinin >1,5 mg/dL og <10 mg/dL.
  7. Gennemsnitligt arterielt tryk på >65 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med kronisk leversygdom.
  2. Tegn på åbenlys cerebral herniation eller ukontrolleret intrakraniel hypertension ved overvågning af intrakranielt tryk (ICP) (hvis relevant).
  3. Tegn på Wilsons sygdom, alkoholisk hepatitis, biliær obstruktion, iskæmisk hepatitis, svær akut renal tubulær nekrose (ATN) på grund af shock eller enhver patient med igangværende hypotension.
  4. Betydelig gastrointestinal blødning (kaffegrums pr. nasogastrisk sonde og/eller melena).
  5. Hæmodynamisk ustabilitet, defineret ved et gennemsnitligt arterielt tryk på <65 mmHg.
  6. Hjerte-lungekomplikationer såsom lungeødem, aspirationspneumoni, hjertesvigt.
  7. QT-interval på >500 msek ved baseline EKG.
  8. Graviditet.
  9. Anamnese med malignitet, der ikke er blevet helbredt eller kræft i remission i mindre end 1 inden for de seneste 5 år. Ikke-melanom hudkræft udelukker ikke deltagelse i forsøget.
  10. Samtidig administration af lægemidler, der vides at interferere med renal udskillelse af phenylacetylglutamin eller de medikamenter, der kan inducere hyperammonæmi, såsom haloperidol, valproinsyre og systemiske kortikosteroider (forbudt under undersøgelsen). Alternative ammoniakmodificerende midler såsom lactulose og rifaximin betragtes ikke som standardbehandling og er forbudt i undersøgelsesperioden.
  11. Enhver anden helbredstilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen efter den primære investigators vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ornithin·Phenylacetat
Ornithin Phenylacetat indgives intravenøst ​​gennem et perifert venekateter. Hver infusion skal administreres over en periode på 120 timer.
Medicin: Ornithin Phenylacetat

Op til 36 patienter vil blive indskrevet i 2 grupper [~18 med minimal nyreinsufficiens (kohorte 1) & ~18 med omfattet nyrefunktion (kohorte 2)] og modtage OCR-002-infusion i mindst 72 timer. OCR-002 vil blive indgivet i den vene og farmakokinetik (pk) vurderet for alle forsøgspersoner, der modtager infusionen.

De første 24 tilmeldte forsøgspersoner modtog OCR-002 ved 3 stigende dosisniveauer (DL'er 1-3) med en maksimal målinfusionshastighed svarende til 10 g/24 timer.

De resterende 12 patienter (~6 kohorte 1 & ~6 kohorte 2) vil blive tilmeldt og modtage identiske mængder af OCR-002 ved 20 g/24 timer kontinuerligt i 5 dage (dosisniveau 4).

Andre navne:
  • OCR-002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der ikke tolererer den administrerede dosis og havde grad 3- eller 4-behandlings akutte bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 30 dage
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OCR-002 hos patienter med akut leversvigt/alvorlig akut leverskade
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af OCR-002 Plasmakoncentration
Tidsramme: 24 timer efter sidste infusion
At evaluere den steady state farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af OCR-002 hos patienter med nedsat og intakt nyrefunktion, der anvender urin phenylacetylglutamin (PAGN) som surrogatmarkør
24 timer efter sidste infusion
Ændring i ammoniak
Tidsramme: Baseline og 72 timer
At evaluere effekten af ​​OCR-002 på ammoniakniveauer hos patienter med akut leversvigt/alvorlig akut leverskade
Baseline og 72 timer
Neurologisk funktion målt ved West Haven Criteria (WHC) for hepatisk encefalopati
Tidsramme: 120 timer fra start af infusion
West Haven Criteria (WHC) for hepatisk encefalopati måler sværhedsgraden af ​​encefalopati og patientens bevidsthedsniveau. Skalaen går fra 0 til 4; en minimumsscore på 0 repræsenterer et bedre resultat, og en maksimal totalscore på 4 repræsenterer et dårligere resultat. En score på 0 svarer til normal bevidsthed og adfærd og normal neurologisk undersøgelse. En score på 1 svarer til mild mangel på bevidsthed, forkortet opmærksomhedsspændvidde og nedsat addition eller subtraktion; mild asterixis eller tremor. En score på 2 svarer til sløvhed, desorienteret eller upassende adfærd, tydelig asterixis; utydelig tale. En score på 3 svarer til søvnig, men ophidselig, grov desorientering eller bizar adfærd, muskelstivhed og klonus; hyperrefleksi. En score på 4 svarer til koma og decerebreret kropsholdning.
120 timer fra start af infusion
Neurologisk funktion målt af orienteringsloggen (O-log)
Tidsramme: 30 dage
Orienteringsloggen fokuserer på orientering til sted, tid og omstændigheder. Der er 10 punkter på orienteringsloggen, som scores 0-3. Et spontant korrekt svar tildeles 3 point. Et spontant svar, der mangler eller er forkert, men et korrekt svar gives efter en logisk cue, tildeles 2 point. En score på 1 gives, hvis spontane og signalerede svar mangler eller er forkerte, men et korrekt svar gives i et genkendelsesformat. En score på 0 gives, hvis det spontane, cued- eller genkendelsesformat ikke genererer et korrekt svar. Resultater fra de 10 punkter summeres, og slutresultatet varierer fra 0 til 30.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

William Lee

Samarbejdspartnere

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2012

Først opslået (Skøn)

8. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede data for den samlede undersøgelse vil blive delt, når undersøgelsen er afsluttet.

IPD-delingstidsramme

Datasættet til offentlig brug (PUDS) vil blive indsendt til National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) inden for seks måneder efter offentliggørelsesdatoen for det primære resultat. PUDS'en vil være tilgængelig gennem NIDDK Repository i den periode, der kræves i henhold til NIDDK's datadelingspolitik.

IPD-delingsadgangskriterier

STOP-ALF PUDS vil blive stillet til rådighed uden omkostninger for forskere og analytikere.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut leversvigt

Kliniske forsøg med Ornithin Phenylacetat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner