Estudo de segurança do fenilacetato de ornitina para tratar pacientes com insuficiência hepática aguda/lesão hepática aguda grave (STOP-ALF)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com idades entre 18 e 65 anos (não completaram 66 anos).
2. Insuficiência hepática aguda, definida como o desenvolvimento de coagulopatia (razão normalizada internacional [INR] ≥1,5) com encefalopatia em um paciente sem história prévia de doença hepática, com início dos sintomas 28 dias após o evento desencadeador. Os pacientes podem ter história de overdose de acetaminofeno (definida como >4 g/dia dentro de 7 dias após a apresentação) e/ou níveis detectáveis ​​de acetaminofeno no soro, com um padrão de testes de função hepática típico para toxicidade de acetaminofeno (bilirrubina < 10 mg/ dL e alanina aminotransferase (ALT) ≥1000 UI/L), ou um diagnóstico de hepatite A, hepatite B, lesão hepática induzida por drogas, hepatite autoimune ou causa indeterminada com base em critérios padrão.
3. Pacientes com LPA também podem ser inscritos (aqueles que atendem aos critérios acima mais coagulopatia (INR ≥ 2,0) e sem evidência de encefalopatia)
4. Consentimento informado por escrito do paciente (ALI) ou representante legalmente autorizado do paciente ou membro da família se ele/ela for considerado encefalopático (ALF).
5. Nível de amônia ≥60 μmol/L na linha de base (dentro de 8h antes de T0/início da infusão).

6. Níveis séricos de creatinina da seguinte forma:

   1. Coorte 1: Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL; e
   2. Coorte 2: Creatinina >1,5 mg/dL e <10mg/dL.
7. Pressão arterial média >65 mmHg.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença hepática crônica.
2. Sinais de hérnia cerebral evidente ou hipertensão intracraniana descontrolada por monitoramento da pressão intracraniana (PIC) (se aplicável).
3. Evidência de doença de Wilson, hepatite alcoólica, obstrução biliar, hepatite isquêmica, necrose tubular renal aguda grave (ATN) devido a choque ou qualquer paciente com hipotensão contínua.
4. Hemorragia gastrointestinal significativa (borra de café por sonda nasogástrica e/ou melena).
5. Instabilidade hemodinâmica, definida por pressão arterial média <65 mmHg.
6. Complicações cardiopulmonares como edema pulmonar, pneumonia por aspiração, insuficiência cardíaca.
7. Intervalo QT de > 500msec no EKG basal.
8. Gravidez.
9. História de malignidade que não foi curada ou qualquer câncer em remissão por menos de 1 nos últimos 5 anos. Os cânceres de pele não melanoma não impedem a participação no estudo.
10. Administração concomitante de medicamentos conhecidos por interferir na excreção renal de fenilacetilglutamina ou medicamentos que possam induzir hiperamonemia, como haloperidol, ácido valpróico e corticosteroides sistêmicos (proibidos durante o estudo). Agentes modificadores de amônia alternativos, como lactulose e rifaximina, não são considerados cuidados padrão e são proibidos durante o período do estudo.
11. Qualquer outra condição de saúde que impeça a participação no estudo a critério do investigador principal.