Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ornitin-fenil-acetát biztonsági vizsgálata akut májelégtelenségben/súlyos akut májsérülésben szenvedő betegek kezelésére (STOP-ALF)

2018. október 1. frissítette: William Lee

2a fázisú tanulmány az OCR-002 (ornitin-fenil-acetát) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére akut májelégtelenségben/súlyos akut májsérülésben szenvedő betegek kezelésében

Ezt a 2a fázisú klinikai vizsgálatot arra tervezték, hogy adatokat nyújtson az OCR-002-ről akut májelégtelenségben/akut májkárosodásban (ALF/ALI) szenvedő betegeknél a következők tekintetében:

  • biztonság és tolerálhatóság;
  • a vegyület metabolizmusa glutaminná és fenil-acetil-glutaminná (PAGN);
  • a keringő ammóniaszintre és a neurológiai funkcióra gyakorolt ​​hatása vesekárosodásban szenvedő és nem károsodott betegeknél folyamatos infúziót követően különböző infúziós sebességekkel.

Az alanyok legfeljebb 120 órás (5 napos) gyógyszerinfúziót kapnak, amit egy 30 napos ellenőrző látogatás követ az infúzió után. Várhatóan ez a korai biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat, megfelelő PK/PD adatokkal, egy fejlesztési programhoz vezet az OCR-002 alkalmazására az ALF vagy esetleg más májbetegségek által okozott hyperammonemia kezelésére. A hipotézisek a következők:

  • Az OCR-002-vel végzett kezelés biztonságos és tolerálható azoknál a betegeknél, akiknél acetaminofen túladagolás vagy gyógyszer-indukált májkárosodás, autoimmun hepatitis, vírusos hepatitis vagy meghatározatlan etiológiájú akut májelégtelenség/akut májkárosodás szenved.
  • A 10-20g/24h (0,42-,83g/h) dózis 6-12 órán belül eléri a steady-state plazmakoncentrációt, kis további felhalmozódás mellett ALI/ALF beállításban.
  • Az OCR-002 kezelés csökkenti az ammónia mennyiségét és javítja a neurológiai funkciót akut májelégtelenségben/súlyos akut májkárosodásban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Erős kísérleti és klinikai indokok szólnak az ammóniaszint-csökkentő terápiák ALF-ben történő alkalmazásához. Az ammónia általában a bélben termelődik, és a májban karbamiddá alakul. A máj elégtelensége miatt az ammónia megnövekszik a szisztémás keringésben, és bejut az agyba. Az agyi keringésben az ammónia vagy rokon vegyületek gyors növekedésének eredménye a hepatic encephalopathia (HE), egy reverzibilis neuropszichiátriai állapot, amely az enyhe figyelemzavartól a delíriumig, agyödéma kialakulásáig, kómáig és halálig terjed. Ez egy 2a fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet két kohorszban végeztek olyan akut májelégtelenséggel/akut májkárosodással (ALF/ALI) diagnosztizált betegeken, akik megfelelnek a befogadási/kizárási kritériumoknak. A tanulmány célja, hogy adatokat szolgáltasson az OCR-002-vel kapcsolatban

  • a keringő ammóniaszintre gyakorolt ​​hatása akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél, károsodott vesefunkcióval és anélkül, különböző dózisokban egyszeri és folyamatos infúzió után
  • biztonságosság és dózistolerálhatóság, valamint
  • adatokat szolgáltat a metabolitokról, a glutaminról és a fenil-acetilglutaminról ebben a betegpopulációban.

Várhatóan ez a korai hatékonysági, biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) és dózistartományos vizsgálat egy 3. fázisú fejlesztési programhoz vezet az OCR-002 alkalmazására az ALF okozta hyperammonemia kezelésében. A kis mintaméret miatt hivatalosan nem vizsgálják a klinikai kimenetel méréseit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők, 18-65 év (még nem töltötték be 66. születésnapjukat).
  2. Akut májelégtelenség, a koagulopátia (nemzetközi normalizált arány [INR] ≥1,5) kialakulásaként encephalopathiával olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt májbetegség, és a tünetek a kiváltó eseményt követő 28 napon belül jelentkeznek. A betegek anamnézisében előfordulhat acetaminofen túladagolás (meghatározása szerint >4 g/nap a megjelenést követő 7 napon belül), és/vagy kimutatható acetaminofenszint a szérumban, az acetaminofen toxicitásra jellemző májfunkciós tesztekkel (bilirubin < 10 mg/ dL és alanin aminotranszferáz (ALT) ≥1000 IU/L), vagy hepatitis A, hepatitis B, gyógyszer okozta májkárosodás, autoimmun hepatitis vagy meghatározatlan ok diagnózisa standard kritériumok alapján.
  3. ALI betegek is besorolhatók (azok, akik megfelelnek a fenti kritériumoknak, plusz koagulopátia (INR ≥ 2,0), és nincs bizonyíték az encephalopathiára)
  4. A beteg (ALI) vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselője vagy családtagja írásos beleegyezése, ha encephalopathiásnak (ALF) minősül.
  5. Ammóniaszint ≥60 μmol/L a kiinduláskor (a T0/infúzió megkezdése előtt 8 órán belül).

  6. A szérum kreatinin szintje a következő:

    1. 1. kohorsz: kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl; és
    2. 2. kohorsz: kreatinin >1,5 mg/dl és <10mg/dl.
  7. Az átlagos artériás nyomás >65 Hgmm.

Kizárási kritériumok:

  1. Krónikus májbetegség anamnézisében.
  2. Nyílt agyi sérv vagy kontrollálatlan koponyán belüli magas vérnyomás jelei koponyán belüli nyomás (ICP) monitorozásával (ha van).
  3. Wilson-kór, alkoholos hepatitis, epeúti elzáródás, ischaemiás hepatitis, sokk következtében fellépő súlyos akut vese tubuláris nekrózis (ATN) vagy bármely folyamatos hipotenzióban szenvedő beteg bizonyítéka.
  4. Jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés (zacc kávé nasogastricus szondánként és/vagy melenánként).
  5. Hemodinamikai instabilitás, amelyet 65 Hgmm-nél kisebb átlagos artériás nyomás határoz meg.
  6. Kardiopulmonális szövődmények, például tüdőödéma, aspirációs tüdőgyulladás, szívelégtelenség.
  7. QT-intervallum >500 msec az EKG kiindulási állapotában.
  8. Terhesség.
  9. Nem gyógyított rosszindulatú daganat a kórelőzményben, vagy bármely rák remissziójában az elmúlt 5 éven belül kevesebb mint 1 alkalommal. A nem melanómás bőrrákok nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt.
  10. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a fenil-acetilglutamin vesén keresztül történő kiválasztását, vagy olyan gyógyszerek, amelyek hiperammonémiát okozhatnak, mint például a haloperidol, a valproinsav és a szisztémás kortikoszteroidok (a vizsgálat során tilos). Az alternatív ammóniamódosító szerek, például a laktulóz és a rifaximin nem számítanak standard ellátásnak, és tilosak a vizsgálati időszak alatt.
  11. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ornitin · fenilacetát
Az ornitin-fenil-acetátot intravénásan, perifériás vénás katéteren keresztül adják be. Minden infúziót 120 órán keresztül kell beadni.
Drog: Ornitin-fenil-acetát

Legfeljebb 36 beteget 2 csoportba sorolnak be [~18 minimális veseműködési zavarral (1. kohorsz) és ~18 vesefunkcióval (2. kohorsz)], és legalább 72 órán keresztül kapnak OCR-002 infúziót. Az OCR-002-t a vénába kell beadni, és minden infúzióban részesülő alany farmakokinetikáját (pk) értékelik.

Az első 24 beiratkozott alany OCR-002-t kapott 3 növekvő dózisszinten (DL-k 1-3), a maximális célinfúziós sebesség 10 g/24 óra.

A fennmaradó 12 beteget (~6 1. kohorsz és ~6 2. kohorsz) beíratják, és azonos mennyiségű OCR-002-t kapnak 20 g/24 órán keresztül folyamatosan 5 napon keresztül (4. dózisszint).

Más nevek:
  • OCR-002

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik nem tolerálták a beadott adagot, és 3. vagy 4. fokozatú kezelésben részesültek, a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 30 nap
Az OCR-002 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése akut májelégtelenségben/súlyos akut májkárosodásban szenvedő betegeknél
30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OCR-002 plazmakoncentráció mérése
Időkeret: 24 órával az utolsó infúzió után
Az OCR-002 egyensúlyi farmakokinetikai és farmakodinámiás profiljának értékelése károsodott és ép vesefunkciójú betegeknél, a vizeletből származó fenil-acetil-glutamint (PAGN) helyettesítő markerként használva.
24 órával az utolsó infúzió után
Változás az ammóniában
Időkeret: Alapállapot és 72 óra
Az OCR-002 ammóniaszintre gyakorolt ​​hatásának értékelése akut májelégtelenségben/súlyos akut májkárosodásban szenvedő betegeknél
Alapállapot és 72 óra
A hepatikus encephalopathia West Haven-kritériumai (WHC) által mért neurológiai funkció
Időkeret: 120 órával az infúzió kezdetétől számítva
A hepatikus encephalopathia West Haven-kritériumai (WHC) az encephalopathia súlyosságát és a páciens tudatszintjét mérik. A skála 0-tól 4-ig terjed; a minimális 0-s pontszám jobb eredményt, a maximális 4-es pedig rosszabb eredményt jelent. A 0-s pontszám megfelel a normális tudatnak és viselkedésnek, valamint a normál neurológiai vizsgálatnak. Az 1-es pontszám a tudatosság enyhe hiányának, lerövidült figyelemnek és az összeadás vagy kivonás károsodásának felel meg; enyhe asterixis vagy tremor. A 2-es pontszám letargiának, tájékozódási zavarnak vagy nem megfelelő viselkedésnek, nyilvánvaló aszterixnek felel meg; elmosódott beszéd. A 3-as pontszám aluszékony, de izgató, súlyos dezorientációnak vagy bizarr viselkedésnek, izommerevségnek és klónusznak felel meg; hiperreflexia. A 4-es pontszám kómának és decerebrált testtartásnak felel meg.
120 órával az infúzió kezdetétől számítva
Az orientációs naplóval mért neurológiai funkció (O-log)
Időkeret: 30 nap
A tájékozódási napló a helyhez, időhöz és körülményhez való tájékozódásra összpontosít. A tájékozódási naplóban 10 elem található, amelyeket 0-3-ig értékelnek. A spontán helyes válasz 3 pontot ad. A spontán válasz hiányzik vagy helytelen, de logikai jelzés alapján helyes választ ad, 2 pontot kap. 1-es pontszámot adunk, ha a spontán és a jelzett válaszok hiányoznak vagy helytelenek, de a helyes válasz felismerési formátumban van megadva. 0 pontot adunk, ha a spontán, a jelzett vagy a felismerési formátum nem ad helyes választ. A 10 tétel pontszámait összeadják, és a végső pontszám 0 és 30 között mozog.
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

William Lee

Együttműködők

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 7.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A teljes vizsgálat azonosítatlan adatait a vizsgálat befejezése után megosztják.

IPD megosztási időkeret

A nyilvános felhasználású adatkészletet (PUDS) az elsődleges eredmény közzétételétől számított hat hónapon belül benyújtják az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézetének (NIDDK). A PUDS elérhető lesz a NIDDK Repository-n keresztül az NIDDK adatmegosztási szabályzatában előírt ideig.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A STOP-ALF PUDS költség nélkül elérhető lesz a kutatók és elemzők számára.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut májelégtelenség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel