Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa fenylooctanu ornityny w leczeniu pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ciężkim ostrym uszkodzeniem wątroby (STOP-ALF)

1 października 2018 zaktualizowane przez: William Lee

Badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo i tolerancję OCR-002 (fenylooctan ornityny) w leczeniu pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ciężkim ostrym uszkodzeniem wątroby

To badanie kliniczne fazy 2a ma na celu dostarczenie danych dotyczących OCR-002 u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ostrym uszkodzeniem wątroby (ALF/ALI) w odniesieniu do:

  • bezpieczeństwo i tolerancja;
  • metabolizm związku do glutaminy i fenyloacetyloglutaminy (PAGN);
  • jego wpływ na poziomy amoniaku w krążeniu i funkcje neurologiczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i bez tych zaburzeń po ciągłej infuzji z różnymi szybkościami infuzji.

Pacjenci otrzymają do 120 godzin (5 dni) wlewu leku, po czym następuje 30-dniowa wizyta kontrolna po wlewie. Oczekuje się, że to wczesne badanie bezpieczeństwa i tolerancji, z odpowiednimi danymi PK/PD, doprowadzi do programu rozwoju stosowania OCR-002 w leczeniu hiperamonemii spowodowanej ALF lub prawdopodobnie innymi chorobami wątroby. Hipotezy są następujące:

  • Leczenie OCR-002 jest bezpieczne i tolerowane u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ostrym uszkodzeniem wątroby spowodowanym przedawkowaniem acetaminofenu lub polekowym uszkodzeniem wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, wirusowym zapaleniem wątroby lub o nieokreślonej etiologii.
  • Dawka 10-20 g/24h (0,42-0,83g/h) pozwoli osiągnąć stan stacjonarny stężenia w osoczu w ciągu 6-12h z niewielką dodatkową akumulacją w warunkach ALI/ALF.
  • Leczenie OCR-002 zmniejszy stężenie amoniaku i poprawi funkcje neurologiczne u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ciężkim ostrym uszkodzeniem wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje silne uzasadnienie eksperymentalne i kliniczne dla stosowania terapii obniżających poziom amoniaku w ALF. Amoniak jest zwykle wytwarzany w jelitach i przekształcany w wątrobie w mocznik. Gdy wątroba zawodzi, amoniak zwiększa się w krążeniu ogólnoustrojowym i dostaje się do mózgu. Skutkiem szybkiego wzrostu stężenia amoniaku lub związków pokrewnych w krążeniu mózgowym jest encefalopatia wątrobowa (HE), odwracalny stan neuropsychiatryczny, którego nasilenie waha się od łagodnego upośledzenia uwagi, do delirium, rozwoju obrzęku mózgu, śpiączki i śmierci. Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2a, przeprowadzone w dwóch kohortach u pacjentów z rozpoznaniem ostrej niewydolności wątroby/ostrego uszkodzenia wątroby (ALF/ALI), którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia. Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie danych dotyczących OCR-002 w odniesieniu do

  • wpływ na stężenie amoniaku w krążeniu u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby z zaburzeniami czynności nerek i bez zaburzeń czynności nerek w różnych dawkach po wlewie pojedynczym i ciągłym
  • bezpieczeństwo i tolerancję dawki, jak również
  • dostarczenie danych dotyczących metabolitów, glutaminy i fenyloacetyloglutaminy w tej populacji pacjentów.

Oczekuje się, że to wczesne badanie skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) i zakresu dawek doprowadzi do fazy 3 programu rozwojowego dotyczącego stosowania OCR-002 w leczeniu hiperamonemii spowodowanej ALF. Żadne miary wyniku klinicznego nie będą formalnie badane ze względu na małą wielkość próby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat (nie ukończyli 66. roku życia).
  2. Ostra niewydolność wątroby, zdefiniowana jako rozwój koagulopatii (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≥1,5) z encefalopatią u pacjenta bez choroby wątroby w wywiadzie, z początkiem objawów w ciągu 28 dni od zdarzenia inicjującego. Pacjenci mogą mieć w wywiadzie przedawkowanie acetaminofenu (zdefiniowane jako >4 g/dobę w ciągu 7 dni od zgłoszenia) i (lub) wykrywalne stężenie acetaminofenu w surowicy, z wzorcem testów czynności wątroby typowych dla toksyczności acetaminofenu (bilirubina < 10 mg/ dl i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥1000 IU/l) lub rozpoznanie wirusowego zapalenia wątroby typu A, wirusowego zapalenia wątroby typu B, polekowego uszkodzenia wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub nieokreślonej przyczyny na podstawie standardowych kryteriów.
  3. Pacjenci z ALI mogą również zostać włączeni (spełniający powyższe kryteria oraz koagulopatię (INR ≥ 2,0) i bez objawów encefalopatii)
  4. Pisemna świadoma zgoda pacjenta (ALI) lub jego przedstawiciela ustawowego lub członka rodziny, jeśli uważa się go za chorego na encefalopatię (ALF).
  5. Stężenie amoniaku ≥60 μmol/l na początku badania (w ciągu 8 godzin przed T0/rozpoczęciem infuzji).

  6. Stężenia kreatyniny w surowicy w następujący sposób:

    1. Kohorta 1: kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl; oraz
    2. Kohorta 2: kreatynina >1,5 mg/dl i <10 mg/dl.
  7. Średnie ciśnienie tętnicze >65 mmHg.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia przewlekłej choroby wątroby.
  2. Oznaki jawnej przepukliny mózgowej lub niekontrolowanego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego na podstawie monitorowania ciśnienia śródczaszkowego (ICP) (jeśli dotyczy).
  3. Dowody choroby Wilsona, alkoholowe zapalenie wątroby, niedrożność dróg żółciowych, niedokrwienne zapalenie wątroby, ciężka ostra martwica kanalików nerkowych (ATN) spowodowana wstrząsem lub jakikolwiek pacjent z utrzymującym się niedociśnieniem.
  4. Znaczne krwawienie z przewodu pokarmowego (fusy z kawy w sondzie nosowo-żołądkowej i/lub melena).
  5. Niestabilność hemodynamiczna, definiowana jako średnie ciśnienie tętnicze <65 mmHg.
  6. Powikłania sercowo-płucne, takie jak obrzęk płuc, zachłystowe zapalenie płuc, niewydolność serca.
  7. Odstęp QT >500 ms w wyjściowym EKG.
  8. Ciąża.
  9. Historia nowotworu złośliwego, który nie został wyleczony lub jakikolwiek rak w remisji przez mniej niż 1 rok w ciągu ostatnich 5 lat. Nieczerniakowe nowotwory skóry nie wykluczają udziału w badaniu.
  10. Jednoczesne podawanie leków, o których wiadomo, że wpływają na wydalanie fenyloacetyloglutaminy przez nerki lub leków, które mogą wywoływać hiperamonemię, takich jak haloperidol, kwas walproinowy i ogólnoustrojowe kortykosteroidy (zabronione podczas badania). Alternatywne środki modyfikujące amoniak, takie jak laktuloza i ryfaksymina, nie są uważane za standardowe i są zabronione w okresie badania.
  11. Każdy inny stan zdrowia, który wykluczałby udział w badaniu w ocenie kierownika projektu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ornityna · Fenylooctan
Fenylooctan ornityny podaje się dożylnie przez cewnik do żyły obwodowej. Każda infuzja powinna być podawana przez 120 godzin.
Lek: Fenylooctan ornityny

Do 36 pacjentów zostanie włączonych do 2 grup [~18 z minimalną dysfunkcją nerek (kohorta 1) i ~18 z włączoną czynnością nerek (kohorta 2)] i otrzyma infuzję OCR-002 przez co najmniej 72 godziny. OCR-002 zostanie podany dożylnie, a farmakokinetyka (pk) zostanie oceniona u wszystkich pacjentów, którzy otrzymają wlew.

Pierwszych 24 włączonych pacjentów otrzymało OCR-002 w 3 rosnących poziomach dawek (DL 1-3) z maksymalną docelową szybkością infuzji równoważną 10 g/24h.

Pozostałych 12 pacjentów (~6 Kohorta 1 i ~6 Kohorta 2) zostanie włączonych do badania i otrzyma identyczne ilości OCR-002 w dawce 20 g/24 godziny w sposób ciągły przez 5 dni (Poziom dawki 4).

Inne nazwy:
  • OCR-002

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy nie tolerują podanej dawki i byli leczeni w stopniu 3 lub 4. Pojawiające się zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 30 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji OCR-002 u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ciężkim ostrym uszkodzeniem wątroby
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar stężenia OCR-002 w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny po ostatniej infuzji
Ocena profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego OCR-002 w stanie stacjonarnym u pacjentów z zaburzeniami i nienaruszoną czynnością nerek przy użyciu fenyloacetyloglutaminy (PAGN) w moczu jako markera zastępczego
24 godziny po ostatniej infuzji
Zmiana amoniaku
Ramy czasowe: Linia bazowa i 72 godziny
Ocena wpływu OCR-002 na poziom amoniaku u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby/ciężkim ostrym uszkodzeniem wątroby
Linia bazowa i 72 godziny
Funkcje neurologiczne mierzone według kryteriów West Haven (WHC) dla encefalopatii wątrobowej
Ramy czasowe: 120 godzin od rozpoczęcia infuzji
Kryteria West Haven (WHC) dotyczące encefalopatii wątrobowej mierzą nasilenie encefalopatii i poziom świadomości pacjenta. Skala waha się od 0 do 4; minimalny wynik 0 oznacza lepszy wynik, a maksymalny łączny wynik 4 oznacza gorszy wynik. Wynik 0 odpowiada normalnej świadomości i zachowaniu oraz normalnemu badaniu neurologicznemu. Wynik 1 odpowiada łagodnemu brakowi świadomości, skróconej koncentracji uwagi i upośledzonemu dodawaniu lub odejmowaniu; łagodna asteriksja lub drżenie. Wynik 2 odpowiada letargowi, dezorientacji lub niewłaściwemu zachowaniu, oczywistej asterysji; bełkotliwa wymowa. Wynik 3 odpowiada senności, ale pobudzeniu, znacznej dezorientacji lub dziwacznemu zachowaniu, sztywności mięśni i klonusowi; hiperrefleksja. Wynik 4 odpowiada śpiączce i postawie bezmózgowej.
120 godzin od rozpoczęcia infuzji
Funkcje neurologiczne mierzone za pomocą dziennika orientacji (log O)
Ramy czasowe: 30 dni
Dziennik orientacji koncentruje się na orientacji względem miejsca, czasu i okoliczności. W dzienniku orientacji znajduje się 10 pozycji, które są oceniane w skali 0-3. Spontaniczna poprawna odpowiedź jest nagradzana 3 punktami. Spontaniczna odpowiedź, której brakuje lub jest nieprawidłowa, ale prawidłowa odpowiedź jest udzielona po logicznej wskazówce, przyznaje 2 punkty. Wynik 1 jest przyznawany, jeśli brakuje spontanicznych i wskazywanych odpowiedzi lub są one nieprawidłowe, ale prawidłowa odpowiedź jest podana w formacie rozpoznawania. Wynik 0 jest przyznawany, jeśli format spontaniczny, wskazywany lub rozpoznawany nie generuje prawidłowej odpowiedzi. Wyniki z 10 pozycji są sumowane, a końcowy wynik mieści się w przedziale od 0 do 30.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

William Lee

Współpracownicy

Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane dotyczące całego badania zostaną udostępnione po zakończeniu badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zbiór danych do użytku publicznego (PUDS) zostanie przesłany do Narodowego Instytutu Cukrzycy i Chorób Trawiennych i Nerek (NIDDK) w ciągu sześciu miesięcy od daty publikacji pierwotnego wyniku. PUDS będą dostępne za pośrednictwem repozytorium NIDDK przez okres czasu wymagany zgodnie z Polityką udostępniania danych NIDDK.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

PUDS STOP-ALF zostaną udostępnione bezpłatnie badaczom i analitykom.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra niewydolność wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj