Ornitiinifenyyliasetaatin turvallisuustutkimus potilaiden hoitoon, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/vakava akuutti maksavaurio (STOP-ALF)
maanantai 1. lokakuuta 2018 päivittänyt: William Lee
Vaiheen 2a tutkimus OCR-002:n (ornitiinifenyyliasetaatin) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/vaikea akuutti maksavaurio
Tämä vaiheen 2a kliininen tutkimus on suunniteltu tarjoamaan tietoja OCR-002:sta potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/akuutti maksavaurio (ALF/ALI) liittyen:
- turvallisuus ja siedettävyys;
- yhdisteen metabolia glutamiiniksi ja fenyyliasetyyliglutamiiniksi (PAGN);
- sen vaikutus verenkierron ammoniakkipitoisuuksiin ja neurologisiin toimintoihin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai ei, jatkuvan infuusion jälkeen eri infuusionopeuksilla.
Koehenkilöt saavat jopa 120 tuntia (5 päivää) lääkeinfuusiota, jota seuraa 30 päivän seurantakäynti infuusion jälkeen. On odotettavissa, että tämä varhainen turvallisuus- ja siedettävyystutkimus, jossa on asianmukaiset PK/PD-tiedot, johtaa kehitysohjelmaan OCR-002:n käyttöä varten joko ALF:n tai mahdollisesti muiden maksasairauksien aiheuttaman hyperammonemian hoidossa. Hypoteesit ovat:
- Hoito OCR-002:lla on turvallista ja siedettävää potilailla, joilla on asetaminofeenin yliannostuksesta tai lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta johtuva akuutti maksan vajaatoiminta/akuutti maksavaurio, autoimmuunihepatiitti, virushepatiitti tai epäselvä etiologia.
- Annos 10-20g/24h (0,42-,83g/h) saavuttaa vakaan tilan plasmapitoisuudet 6-12 tunnin sisällä vähäisellä lisäkertymällä ALI/ALF-asetuksissa.
- Hoito OCR-002:lla vähentää ammoniakkia ja parantaa neurologista toimintaa potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/vaikea akuutti maksavaurio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ammoniakkia vähentävien hoitojen käytölle ALF:ssa on vahvat kokeelliset ja kliiniset perusteet. Ammoniakkia tuotetaan normaalisti suolistossa ja muunnetaan maksassa ureaksi. Maksan toimintahäiriön seurauksena ammoniakki lisääntyy systeemisessä verenkierrossa ja joutuu aivoihin. Seurauksena ammoniakin tai vastaavien yhdisteiden nopeasta noususta aivoverenkierrossa on hepaattinen enkefalopatia (HE), palautuva neuropsykiatrinen tila, jonka vaikeusaste vaihtelee lievästä huomiokyvyn heikkenemisestä deliriumiin, aivoturvotuksen kehittymiseen, koomaan ja kuolemaan. Tämä on vaiheen 2a, monikeskustutkimus, avoin tutkimus, joka suoritettiin kahdessa kohortissa potilailla, joilla on diagnosoitu akuutti maksan vajaatoiminta/akuutti maksavaurio (ALF/ALI), jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Tämä tutkimus on suunniteltu tarjoamaan tietoja OCR-002:sta
- vaikutus verenkierron ammoniakkitasoihin potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja ilman munuaisten vajaatoimintaa eri annoksilla kerta- ja jatkuvan infuusion jälkeen
- turvallisuutta ja annoksen siedettävyyttä sekä
- tarjoaa tietoja tämän potilasryhmän metaboliiteista, glutamiinista ja fenyyliasetyyliglutamiinista.
On odotettavissa, että tämä varhainen tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä/farmakodynaamista (PK/PD) ja annosaluetta koskeva tutkimus johtaa vaiheen 3 kehitysohjelmaan OCR-002:n käyttöön ALF:n aiheuttaman hyperammonemian hoidossa. Mitään kliinisiä tulosmittauksia ei muodollisesti tutkita otoksen pienen koon vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94107
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat (ei ole täyttäneet 66 vuotta).
- Akuutti maksan vajaatoiminta, joka määritellään koagulopatian kehittymiseksi (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≥1,5) ja enkefalopatia potilaalla, jolla ei ole aiemmin ollut maksasairautta, ja oireet ilmaantuvat 28 päivän kuluessa innostavasta tapahtumasta. Potilailla voi olla joko asetaminofeenin yliannostus (määritelty >4 g/vrk 7 päivän sisällä ilmaantumisesta) ja/tai seerumissa havaittavissa oleva asetaminofeenitaso. Maksan toimintakokeet ovat tyypillisiä asetaminofeenin toksisuudelle (bilirubiini < 10 mg/vrk) dL ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥1000 IU/L), tai diagnoosi hepatiitti A:sta, hepatiitti B:stä, lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta, autoimmuunihepatiittista tai määrittelemättömästä syystä vakiokriteerien perusteella.
- ALI-potilaita voidaan myös ottaa mukaan (ne, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit sekä koagulopatia (INR ≥ 2,0) ja joilla ei ole näyttöä enkefalopatiasta)
- Potilaan (ALI) tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan tai perheenjäsenen kirjallinen tietoinen suostumus, jos hänen katsotaan olevan enkefalopatia (ALF).
- Ammoniakkitaso ≥60 μmol/L lähtötilanteessa (8 tunnin sisällä ennen T0:ta/infuusion aloitus).
Seerumin kreatiniinitasot seuraavasti:
- Kohortti 1: kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; ja
- Kohortti 2: Kreatiniini > 1,5 mg/dl ja < 10 mg/dl.
- Keskimääräinen valtimopaine > 65 mmHg.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen maksasairaus historiassa.
- Merkkejä selvästä aivotyrästä tai hallitsemattomasta kallonsisäisestä hypertensiosta kallonsisäisen paineen (ICP) seurannalla (tarvittaessa).
- Todisteet Wilsonin taudista, alkoholiperäisestä hepatiitista, sappitiehyiden tukkeutumisesta, iskeemisestä hepatiitista, shokista johtuvasta vaikeasta akuutista munuaisten tubulusnekroosista (ATN) tai kenestä tahansa potilaasta, jolla on jatkuva hypotensio.
- Merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto (kahviporot nenämahaletkua ja/tai melenaa kohti).
- Hemodynaaminen epävakaus, joka määritellään keskimääräisellä valtimopaineella < 65 mmHg.
- Kardiopulmonaaliset komplikaatiot, kuten keuhkoödeema, aspiraatiokeuhkokuume, sydämen vajaatoiminta.
- QT-aika > 500 ms EKG:n lähtötilanteessa.
- Raskaus.
- Pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole parantunut, tai mikä tahansa syöpä remissiossa alle yhden viimeisen viiden vuoden aikana. Ei-melanoomaiset ihosyövät eivät estä osallistumista tutkimukseen.
- Fenyyliasetyyliglutamiinin erittymistä munuaisten kautta häiritsevien lääkkeiden samanaikainen antaminen tai sellaisten lääkkeiden, jotka voivat aiheuttaa hyperammonemiaa, kuten haloperidolin, valproiinihapon ja systeemisten kortikosteroidien (kielletty tutkimuksen aikana). Vaihtoehtoisia ammoniakkia modifioivia aineita, kuten laktuloosia ja rifaksimiinia, ei pidetä tavanomaisena hoitona, ja ne ovat kiellettyjä tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa muu terveydentila, joka päätutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ornitiini·Fenyyliasetaatti
Ornitiinifenyyliasetaattia annetaan suonensisäisesti perifeerisen laskimokatetrin kautta.
Jokainen infuusio tulee antaa 120 tunnin aikana.
|
Enintään 36 potilasta rekisteröidään kahteen ryhmään [~18, joilla on minimaalinen munuaisten vajaatoiminta (kohortti 1) ja ~18 ilman munuaisten toimintaa (kohortti 2)], ja heille annetaan OCR-002-infuusio vähintään 72 tunnin ajan. OCR-002 annetaan suoneen ja farmakokinetiikka (pk) arvioidaan kaikille koehenkilöille, jotka saavat infuusion. Ensimmäiset 24 tutkimukseen osallistunutta saivat OCR-002:ta kolmella nousevalla annostasolla (DL:t 1-3) enimmäistavoiteinfuusionopeudella, joka vastasi 10 g/24 tuntia. Loput 12 potilasta (~6 kohorttia 1 ja ~6 kohorttia 2) otetaan mukaan ja saavat identtiset määrät OCR-002:ta 20 g/24 tuntia jatkuvasti 5 päivän ajan (annostaso 4).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät siedä annettua annosta ja saivat asteen 3 tai 4 hoidon ilmeneviä haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Arvioida OCR-002:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/vaikea akuutti maksavaurio
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OCR-002 plasmakonsentraation mittaus
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen
|
Arvioida OCR-002:n vakaan tilan farmakokineettistä ja farmakodynaamista profiilia potilailla, joilla on heikentynyt ja ehjä munuaisten toiminta käyttämällä virtsan fenyyliasetyyliglutamiinia (PAGN) korvikemarkkerina
|
24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen
|
|
Ammoniakin muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 72 tuntia
|
Arvioida OCR-002:n vaikutusta ammoniakkitasoihin potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta/vakava akuutti maksavaurio
|
Perustaso ja 72 tuntia
|
|
Maksaenkefalopatian West Havenin kriteereillä (WHC) mitattu neurologinen toiminta
Aikaikkuna: 120 tuntia infuusion alkamisesta
|
Hepaattisen enkefalopatian West Haven -kriteerit (WHC) mittaavat enkefalopatian vakavuutta ja potilaan tajunnan tasoa.
Asteikko vaihtelee välillä 0-4; vähimmäispistemäärä 0 edustaa parempaa lopputulosta ja maksimi kokonaispistemäärä 4 tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
Pistemäärä 0 vastaa normaalia tajuntaa ja käyttäytymistä sekä normaalia neurologista tutkimusta.
Pistemäärä 1 vastaa lievää tietoisuuden puutetta, lyhentynyttä keskittymiskykyä ja heikentynyttä yhteen- tai vähennyslaskua; lievä asteriksi tai vapina.
Pistemäärä 2 vastaa letargiaa, sekavaa tai sopimatonta käyttäytymistä, ilmeistä asteriksia; sammaltava puhe.
Pistemäärä 3 vastaa uneliasta mutta kiihottavaa, törkeää desorientaatiota tai outoa käyttäytymistä, lihasjäykkyyttä ja kloonusta; hyperrefleksia.
Pistemäärä 4 vastaa koomaa ja epätoivoista asentoa.
|
120 tuntia infuusion alkamisesta
|
|
Orientaatiolokin mittaama neurologinen toiminta (O-log)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Orientaatioloki keskittyy suuntautumiseen paikkaan, aikaan ja olosuhteisiin.
Suunnistuslokissa on 10 kohdetta, jotka arvostetaan 0-3.
Spontaani oikea vastaus saa 3 pistettä.
Spontaani vastaus, joka puuttuu tai on virheellinen, mutta oikea vastaus annetaan loogisen vihjeen jälkeen, saa 2 pistettä.
Arvosanaksi annetaan 1, jos spontaanit ja vihjatut vastaukset puuttuvat tai ovat virheellisiä, mutta oikea vastaus annetaan tunnistusmuodossa.
Arvosanaksi annetaan 0, jos spontaani, vihjattu tai tunnistusmuoto ei tuota oikeaa vastausta.
10 kohteen pisteet lasketaan yhteen ja lopullinen pistemäärä vaihtelee välillä 0-30.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Roberts MS, Angus DC, Bryce CL, Valenta Z, Weissfeld L. Survival after liver transplantation in the United States: a disease-specific analysis of the UNOS database. Liver Transpl. 2004 Jul;10(7):886-97. doi: 10.1002/lt.20137.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Acharya SK, Bhatia V, Sreenivas V, Khanal S, Panda SK. Efficacy of L-ornithine L-aspartate in acute liver failure: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2009 Jun;136(7):2159-68. doi: 10.1053/j.gastro.2009.02.050.
- Rose C, Michalak A, Rao KV, Quack G, Kircheis G, Butterworth RF. L-ornithine-L-aspartate lowers plasma and cerebrospinal fluid ammonia and prevents brain edema in rats with acute liver failure. Hepatology. 1999 Sep;30(3):636-40. doi: 10.1002/hep.510300311.
- Bhatia V, Singh R, Acharya SK. Predictive value of arterial ammonia for complications and outcome in acute liver failure. Gut. 2006 Jan;55(1):98-104. doi: 10.1136/gut.2004.061754. Epub 2005 Jul 15.
- Clemmesen JO, Larsen FS, Kondrup J, Hansen BA, Ott P. Cerebral herniation in patients with acute liver failure is correlated with arterial ammonia concentration. Hepatology. 1999 Mar;29(3):648-53. doi: 10.1002/hep.510290309.
- Lee WM. Etiologies of acute liver failure. Semin Liver Dis. 2008 May;28(2):142-52. doi: 10.1055/s-2008-1073114.
- Stravitz RT, Kramer DJ. Management of acute liver failure. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Sep;6(9):542-53. doi: 10.1038/nrgastro.2009.127. Epub 2009 Aug 4.
- Blei AT. Pathogenesis of brain edema in fulminant hepatic failure. Prog Liver Dis. 1995;13:311-30. No abstract available.
- Jalan R. Pathophysiological basis of therapy of raised intracranial pressure in acute liver failure. Neurochem Int. 2005 Jul;47(1-2):78-83. doi: 10.1016/j.neuint.2005.04.010.
- Larsen FS, Wendon J. Prevention and management of brain edema in patients with acute liver failure. Liver Transpl. 2008 Oct;14 Suppl 2:S90-6. doi: 10.1002/lt.21643.
- Blei AT, Larsen FS. Pathophysiology of cerebral edema in fulminant hepatic failure. J Hepatol. 1999 Oct;31(4):771-6. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80361-4. No abstract available.
- Traber PG, Dal Canto M, Ganger DR, Blei AT. Electron microscopic evaluation of brain edema in rabbits with galactosamine-induced fulminant hepatic failure: ultrastructure and integrity of the blood-brain barrier. Hepatology. 1987 Nov-Dec;7(6):1272-7. doi: 10.1002/hep.1840070616.
- Cordoba J, Gottstein J, Blei AT. Glutamine, myo-inositol, and organic brain osmolytes after portocaval anastomosis in the rat: implications for ammonia-induced brain edema. Hepatology. 1996 Oct;24(4):919-23. doi: 10.1002/hep.510240427.
- Rose C, Michalak A, Pannunzio M, Chatauret N, Rambaldi A, Butterworth RF. Mild hypothermia delays the onset of coma and prevents brain edema and extracellular brain glutamate accumulation in rats with acute liver failure. Hepatology. 2000 Apr;31(4):872-7. doi: 10.1053/he.2000.5923.
- Jalan R, Wright G, Davies NA, Hodges SJ. L-Ornithine phenylacetate (OP): a novel treatment for hyperammonemia and hepatic encephalopathy. Med Hypotheses. 2007;69(5):1064-9. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.061. Epub 2007 Apr 27.
- Sterling RK, Luketic VA, Sanyal AJ, Shiffman ML. Treatment of fulminant hepatic failure with intravenous prostaglandin E1. Liver Transpl Surg. 1998 Sep;4(5):424-31. doi: 10.1002/lt.500040501.
- O'Grady JG, Gimson AE, O'Brien CJ, Pucknell A, Hughes RD, Williams R. Controlled trials of charcoal hemoperfusion and prognostic factors in fulminant hepatic failure. Gastroenterology. 1988 May;94(5 Pt 1):1186-92. doi: 10.1016/0016-5085(88)90011-x.
- Jalan R, Olde Damink SW, Deutz NE, Hayes PC, Lee A. Moderate hypothermia in patients with acute liver failure and uncontrolled intracranial hypertension. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1338-46. doi: 10.1053/j.gastro.2004.08.005.
- Stravitz RT, Larsen FS. Therapeutic hypothermia for acute liver failure. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7 Suppl):S258-64. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181aa5fb8.
- Randomised trial of steroid therapy in acute liver failure. Report from the European Association for the Study of the Liver (EASL). Gut. 1979 Jul;20(7):620-3. doi: 10.1136/gut.20.7.620.
- Kumar M, Satapathy S, Monga R, Das K, Hissar S, Pande C, Sharma BC, Sarin SK. A randomized controlled trial of lamivudine to treat acute hepatitis B. Hepatology. 2007 Jan;45(1):97-101. doi: 10.1002/hep.21486.
- Ichai P, Duclos-Vallee JC, Guettier C, Hamida SB, Antonini T, Delvart V, Saliba F, Azoulay D, Castaing D, Samuel D. Usefulness of corticosteroids for the treatment of severe and fulminant forms of autoimmune hepatitis. Liver Transpl. 2007 Jul;13(7):996-1003. doi: 10.1002/lt.21036.
- Makin AJ, Wendon J, Williams R. A 7-year experience of severe acetaminophen-induced hepatotoxicity (1987-1993). Gastroenterology. 1995 Dec;109(6):1907-16. doi: 10.1016/0016-5085(95)90758-0.
- Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiodt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology. 2005 Dec;42(6):1364-72. doi: 10.1002/hep.20948.
- Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR; Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):856-64, 864.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.006. Epub 2009 Jun 12. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):695. Dosage error in article text.
- Liou IW, Larson AM. Role of liver transplantation in acute liver failure. Semin Liver Dis. 2008 May;28(2):201-9. doi: 10.1055/s-2008-1073119.
- Stravitz RT, Kramer AH, Davern T, Shaikh AO, Caldwell SH, Mehta RL, Blei AT, Fontana RJ, McGuire BM, Rossaro L, Smith AD, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Intensive care of patients with acute liver failure: recommendations of the U.S. Acute Liver Failure Study Group. Crit Care Med. 2007 Nov;35(11):2498-508. doi: 10.1097/01.CCM.0000287592.94554.5F.
- Jalan R, Lee WM. Treatment of hyperammonemia in liver failure: a tale of two enzymes. Gastroenterology. 2009 Jun;136(7):2048-51. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.016. Epub 2009 May 3. No abstract available.
- Davies NA, Wright G, Ytrebo LM, Stadlbauer V, Fuskevag OM, Zwingmann C, Davies DC, Habtesion A, Hodges SJ, Jalan R. L-ornithine and phenylacetate synergistically produce sustained reduction in ammonia and brain water in cirrhotic rats. Hepatology. 2009 Jul;50(1):155-64. doi: 10.1002/hep.22897.
- Ytrebo LM, Kristiansen RG, Maehre H, Fuskevag OM, Kalstad T, Revhaug A, Cobos MJ, Jalan R, Rose CF. L-ornithine phenylacetate attenuates increased arterial and extracellular brain ammonia and prevents intracranial hypertension in pigs with acute liver failure. Hepatology. 2009 Jul;50(1):165-74. doi: 10.1002/hep.22917.
- Zimmerman L, Jornvall H, Bergstrom J. Phenylacetylglutamine and hippuric acid in uremic and healthy subjects. Nephron. 1990;55(3):265-71. doi: 10.1159/000185973.
- Novack, T. (2000). The Orientation Log. The Center for Outcome Measurement in Brain Injury. http://www.tbims.org/combi/olog
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALFSG-OCR-002
- U01DK058369 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Koko tutkimuksen tunnistamattomat tiedot jaetaan, kun tutkimus on valmis.
IPD-jaon aikakehys
Julkisen käytön tietoaineisto (PUDS) toimitetaan National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseasesille (NIDDK) kuuden kuukauden kuluessa ensisijaisen tuloksen julkaisupäivästä.
PUDS on saatavilla NIDDK-tietovaraston kautta NIDDK-tietojen jakamiskäytännön edellyttämän ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
STOP-ALF PUDS tulee maksutta tutkijoiden ja analyytikoiden saataville.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .